关于替格瑞洛，你至少应该知道这七点！

导语

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧甚至坏死的常见心血管疾病，其治疗核心在于预防血栓形成。抗血小板药物是冠心病二级预防的基石，其中替格瑞洛作为P2Y12受体拮抗剂的代表药物，在临床中广泛应用。本文将从作用机制、药效差异、适用人群、不良反应等方面系统解析，为患者和临床医生提供科学参考。

一、作用机制

替格瑞洛为P2Y12 受体拮抗剂，通过选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板 P2Y12 受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa 复合物的活化，因此抑制血小板聚集。

二、与氯吡格雷的区别

1.靶点相同，但作用方式不同

氯吡格雷和替格瑞洛均通过抑制血小板膜上的P2Y12受体，阻断二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板聚集。然而，两者在结合方式、代谢途径和起效时间上存在显著差异：

氯吡格雷：为前体药物，需经肝脏细胞色素P450酶（尤其是CYP2C19）代谢转化为活性产物后，与P2Y12受体不可逆结合，作用缓慢且受基因多态性影响，部分患者可能因CYP2C19功能缺失导致“氯吡格雷抵抗”。

替格瑞洛：直接以活性形式与P2Y12受体可逆性结合，无需代谢激活，起效更快（30分钟内达峰），且不受基因多态性干扰，抗血小板作用更强。

2.药效强度与持续时间

抗血小板效果：替格瑞洛的血小板抑制率显著高于氯吡格雷，尤其在急性冠脉综合征（ACS）患者中，其降低心血管死亡和心肌梗死复发的效果更优。

氯吡格雷的半衰期为6小时，因为氯吡格雷的活性代谢产物与P2Y12 受体为不可逆结合，氯吡格雷每天服用次数为一次。替格瑞洛的半衰期为7.2小时，替格瑞洛与P2Y12 受体为可逆结合，替格瑞洛每天需服药两次。

三、合理使用

服药时间：食物影响小，可在饭前或饭后服用。

可碾碎后服用无法整片吞服的患者，可碾碎后冲服或鼻胃管给药。

漏服处理：替格瑞洛的半衰期约为7小时，活性代谢产物为9小时。漏服1次剂量，并不会影响抗血小板效果，无需补服。

四、相互作用

替格瑞洛可使秋水仙碱的血药浓度升高，毒性增强，尤其对肝功能或肾功能不全患者有致死报道，应禁止合用；对肝、肾功能正常者，若近14日使用过替格瑞洛，秋水仙碱剂量需要减量。

替格瑞洛主要通过CYP3A4代谢，因此应避免与CYP3A强抑制剂（伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素）、CYP3A强诱导剂（利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）联用。

替格瑞洛是CYP3A4抑制剂，若与替格瑞洛合用，辛伐他汀、洛伐他汀的给药剂量不得大于40 mg。

替格瑞洛可增加地高辛、环孢素的生物利用度，应进行适当的临床和实验室监测；

氟西汀、帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰：合用可能增加出血风险。

非甾体抗炎药（NSAIDs）、口服抗凝血药和/或纤溶剂：合用增加出血风险。

五、注意事项

1、呼吸困难是替格瑞洛的常见不良反应，可能与血浆腺苷浓度增高有关。因此，有哮喘或慢性阻塞性肺疾病史的患者慎用替格瑞洛。

2、对于有既往高尿酸血症或痛风性关节炎的患者需慎用替格瑞洛，不建议尿酸性肾病患者使用替格瑞洛。

3、替格瑞洛可升高阿托伐他汀的血药浓度，不推荐替格瑞洛与40 mg以上剂量的阿托伐他汀同时服用。

4、替格瑞洛是P-糖蛋白的底物及弱抑制剂，当与地高辛合用时，替格瑞洛可使地高辛的血药浓度升高，但地高辛经肾清除率不受替格瑞洛影响，地高辛对替格瑞洛的代谢无影响。

由于地高辛的治疗范围窄，易产生心脏毒性，故替格瑞洛与地高辛联用时应严密监测血药浓度，并观察其不良反应的发生情况，慎与其他P-糖蛋白抑制剂（如维拉帕米和奎尼丁）联用。

5、孢素是CYP3A4强抑制剂，可显著升高替格瑞洛的血药浓度，而替格瑞洛对环孢素的药代动力学参数无影响，因此应避免环孢素与替格瑞洛联用或适当调整用药剂量，降低患者出血风险。

六、特殊人群用药

妊娠期妇女：禁用

哺乳期妇女：不推荐哺乳期妇女应用，如必须应用应考虑暂停哺乳

儿童：尚无18岁以下使用资料

老年人：无须调整剂量

肝功能不全：轻度肝功能损害的患者不需要调整剂量，重度肝功能损害患者禁用

肾功能不全：无须调整剂量

其他：替格瑞洛延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用

七、不良反应

消化：胃肠道出血。

呼吸：呼吸困难、鼻出血。

皮肤：皮肤瘀斑、皮下出血。

严重不良反应

心血管：冠状动脉支架血栓形成。

血液：大出血。

呼吸：呼吸道出血。