J Ethnopharmacol：川芎-当归药对通过促进线粒体自噬来缓解APP/PS1小鼠的认知缺陷

背景：线粒体功能障碍与各种突触损伤有关，包括轴突传导、神经递质释放和再摄取，这可能在阿尔茨海默病（AD）的早期阶段表现出来。神经元活动显著依赖于功能性线粒体，正常神经元功能的代谢成本很高。线粒体功能障碍加剧了阿尔茨海默病的病理进展，这是阿尔茨海默病的一个关键病理环节。线粒体自噬是清除受损和功能失调的线粒体的重要机制，从而在维持线粒体功能稳态和神经元突触可塑性方面发挥着至关重要的作用。研究表明，线粒体功能障碍会导致AD患者的神经变性，而线粒体自噬增强已被证明可以减轻动物模型中tau蛋白的过度磷酸化和记忆缺陷。

中医药因其治疗神经退行性疾病的潜力而受到认可。例如，穿心莲内酯已被证明可以通过启动有丝分裂和抑制过度的神经炎症来改善Apoe4小鼠模型中的认知障碍。人参皂苷Rg1可能通过经典的PINK1-Parkin自噬途径减少Aβ沉积，恢复自噬，改善AD细胞和动物模型中的记忆缺陷。川芎-当归药对（Chuanxiong-Danggui herb pair，CDHP）常用于治疗心力衰竭、中风、脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病和帕金森病（PD）等疾病的中药制剂中。许多研究强调了CDHP的活性成分在神经退行性疾病中的神经保护作用。值得注意的是，CDHP的一些活性成分显著影响线粒体代谢。例如，阿魏酸通过抑制线粒体复合物I的活性和减少线粒体呼吸，在抗铁死亡方面具有保护作用。因此，该团队提出了一个科学假设，即CDHP通过促进FUNDC1介导的线粒体自噬来发挥神经保护作用并减少AD的认知缺陷。

研究目的：探讨CDHP在APP/PS1小鼠体内抗AD的作用机制。

方法：采用透射电镜、Golgi染色、免疫荧光和Western blot等方法观察CDHP对C57BL/6J和APP/PS1小鼠海马神经元的作用，并观察CDHP对HT-22细胞的作用机制。

结果：被动回避实验和Morris水迷宫（MWM）结果表明，CDHP显著减轻APP/PS1小鼠的认知缺陷，进一步的研究发现，CDHP、突触体素（SYN）和突触后密度蛋白95（PSD-95）可以挽救海马CA 1和CA 3区树突棘密度的显著降低。CDHP可显著降低大鼠海马神经元中Caspase-12的表达水平，增强Bcl-2/Bax的表达，从而抑制神经元凋亡。

CDHP通过减少异常线粒体和增加COXIV的表达来改善AD模型中线粒体的形态和功能。CDHP处理后APP/PS1小鼠自噬体几乎不存在，而p62和LC3B的表达增加，并且CDHP还增加APP/PS1小鼠和AD样细胞模型中FUNDC 1和PGAM 5的表达。

结论：这些发现表明，CDHP减轻APP/PS1小鼠的认知功能障碍，通过增强线粒体自噬，以减少神经元损伤。该研究突出了CDHP在AD中神经保护作用的潜在机制，并为未来的治疗方法提供了一条潜在的途径。

原始出处：

Pu K, Yang S, Sheng R, et al. Chuanxiong-Danggui herb pair alleviated cognitive deficits of APP/PS1 mice by promoting mitophagy. J Ethnopharmacol. Published online May 17, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119988