异基因造血干细胞移植治疗≥60岁急性淋巴细胞白血病的预后良好

老年ALL移植

急性淋巴细胞白血病（ALL）在儿童和年轻人中较为常见，5年总生存率（OS）超过90%，但≥60岁的老年ALL疗效不佳，5年OS低于30%。对于费城染色体阳性（Ph+）ALL，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现改善了治疗策略和预后，然而同样，老年患者的5年OS仍不理想。异基因造血干细胞移植（alloHSCT）是高危ALL患者的治疗选择，2年OS可达77%，但老年患者接受alloHSCT的数据有限。

因此法国学者开展登记组研究，分析了316例≥60岁ALL患者接受alloHSCT的生存情况，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法

研究设计：该研究为回顾性、多中心、基于SFGM-TC登记组的分析，纳入2010年至2022年间，年龄≥60岁的316例ALL患者，这些患者均接受alloHSCT。主要终点包肯无进展生存期（PFS）、非复发死亡率（NRM）、复发率（RI）以及无移植物抗宿主病（GvHD）和无复发生存期（GRFS），及其风险因素。

患者特征：患者中位年龄为63.8岁，49.8%的患者为Ph+ B-ALL，70.9%的患者在首次完全缓解（CR1）时接受移植。供者来源方面，52.1%为无关供者，26.3%为想和亲缘供着（MRD），17.7%为单倍体相合供者。64.6%的患者接受减低强度预处理（RIC），35.8%的患者接受全身照射（TBI）。

植入和GvHD：移植后28天的累积植入率为96%。180天时间，II-IV度急性GvHD（aGvHD）和III-IV度aGvHD分别为33%和11%，36个月时慢性GvHD（cGvHD）的累积发生率为35%，广泛性cGvHD为21%。

生存结果：3年OS为46%、PFS为41%、NRM为23%、RI为36%、GRFS为30%。

风险因素分析：多变量分析显示，晚期疾病和非Ph+ ALL与较差的OS和PFS相关，HR分别为1.79（95% CI 1.22-2.64，p=0.0032）和1.99（95% CI 1.42-2.79，p<0.0001）。此外，Ph+ ALL亚型的预后优于其他亚型。研究还探讨了不同预处理方案对结果的影响，发现TBI的使用与较低的复发率相关，但在多变量分析中该关联并未得到确认。

总结

alloHSCT是≥60岁ALL患者的可行治疗选择，年龄本身并不影响预后。晚期疾病和非Ph+ ALL与较差的生存率相关。接受alloHSCT的患者中，Ph+ ALL亚型的预后优于其他亚型，可能与TKI的使用有关。

研究结果支持在老年ALL患者中进行alloHSCT，尤其是对于处于CR1且为Ph+ ALL的患者。

Ph+ ALL的治疗策略已从化疗联合TKI转变为免疫治疗联合TKI，显示出有希望的结果，也挑战了alloHSCT的需求，尤其是在微小残留病（MRD）阴性患者中。然而，对中枢神经系统（CNS）复发的担忧以及TKI长期使用的潜在毒性仍然存在。

此外，《Bone Marrow Transplantation》也近日发表了一项EBMT登记组研究，纳入在2010-2022期间在首次完全缓解期移植的≥60岁ALL患者，证实近些年移植的患者生存期有所改善。

参考文献

1.Chalandon, Y., Devillier, R., Boumendil, A., et al.Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Elderly Acute Lymphoblastic Leukemia Patients: A Registry Study From the Société Francophone de Greffe de Moelle et Thérapie Cellulaire (SFGM-TC). Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27701

2.Moukalled, N., Ferhat, AT., Bazarbachi, A. et al. Improved outcomes over time in patients aged ≥60 years undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a large study by the EBMT acute leukemia working party. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02630-1