任金海教授团队证实塞利尼索、地西他滨和半剂量CMG治疗维奈克拉经治R/R AML可行

维奈克拉经治AML

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性强、预后差的血液系统恶性肿瘤，维奈克拉（BCL-2抑制剂）常用于新诊断和复发/难治性（R/R）AML患者的治疗，但随着其使用增加，维奈克拉耐药性问题日益突出。塞利尼索是一种小分子抑制剂，靶向细胞内的Exportin-1（XPO-1），XPO-1在核质转运中起关键作用，其在多种肿瘤中的高表达与不良预后相关。塞利尼索已获FDA批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤，并在某些复发/难治性AML患者中显示出提高缓解率和生存率的潜力。

塞利尼索、地西他滨和半剂量CMG(阿糖胞苷、米托蒽醌、G-CSF) 治疗复发性老年AML已有案例报道，为了证实该方案在维奈克拉经治R/R AML的可行性，近日《Leukemia Research Reports》报道了河北医科大学第二医院7例患者的疗效和安全性，通讯作者为任金海教授、郭晓玲教授和聂子元教授。

研究方法&结果

研究方法：作者回顾性收集了2022年9月至2023年10月在河北医科大学第二医院塞利尼索、地西他滨和半剂量CMG治疗的7例AML患者的数据，这些患者之前均接受过维奈克拉治疗。治疗方案包括28天一个周期，塞利尼索 60 mg在第1、4、8、11天给药，地西他滨 20 mg/m²在第1-5天给药，米托蒽醌 5 mg在第4-6天给药，阿糖胞苷 10 mg/m²每日两次在第4-14天给药，G-CSF 300 μg在第1-14天给药（如果白细胞计数>10×10⁹/L则停药）。

患者特征：7例患者中，5例为男性，2例为女性，中位年龄59岁。2例患者在首次接受阿扎胞苷联合维奈克拉诱导治疗后发展为难治性AML，5例患者在维奈克拉挽救治疗后复发。所有患者ECOG评分>2，且均有基因突变，其中TP53突变最常见。

疗效：所有7例患者至少完成了一个疗程的治疗，治疗后评估疗效。2例（28.57%）患者达到完全缓解（CR），1例（14.29%）患者达到完全缓解伴部分血液学恢复（CRh），CR/CRh率为42.86%。3例（42.86%）患者达到部分缓解（PR），1例（14.29%）患者无反应（NR）。对于携带TP53突变的3例患者，1例达到CRh，2例达到PR。携带FLT-3突变的1例患者获得PR，携带IDH2突变的1例患者无反应。

不良反应：最常见的不良反应是血液学毒性，包括4级血小板减少（100.00%）、白细胞减少（85.71%）和中性粒细胞减少（85.71%）。6例（85.71%）患者出现3级贫血，5例（71.42%）患者出现3级发热性中性粒细胞减少。非血液学不良事件中最常见的是肺部感染（85.71%）。大多数胃肠道毒性、电解质失衡和营养失衡为1级或2级。

总结

疗效显著：塞利尼索联合地西他滨和半剂量CMG的治疗方案在维奈克拉耐药的复发/难治性AML患者中显示出较高的CR/CRh率（42.86%），为这类患者提供了一种新的治疗选择。

安全性良好：尽管几乎所有患者都发生3/4级血液学毒性，但整体安全性和耐受性良好，未观察到重度非血液学不良事件。

研究意义：该研究为治疗维奈克拉耐药的复发/难治性AML提供了新的思路和临床证据，特别是在不能耐受高强度化疗的老年患者或多次治疗后身体状况较差的患者中，塞利尼索联合治疗方案可能是一种有效的选择。研究结果仍为未来的前瞻性临床试验提供了有价值的参考。

参考文献

Selinexor Combination with Decitabine and half-dose CMG (Cytarabine+ Mitoxantrone+G-CSF) in Patients with Refractory/Relapsed Acute Myeloid Leukemia (AML) Previously Exposed to Venetoclax:a Single-center Retrospective Study.Leukemia Research Reports.DOI:10.1016/j.lrr.2025.100523