研究提醒：孕期缺了它，男宝可能会变女宝！

“酸儿辣女”、“肚子形状看男女”……

这些关于预测胎儿性别的民间说法五花八门，真假难辨，却反映了人们对新生命性别的好奇和重视。

传统遗传学告诉我们，宝宝的性别由受精时精子携带的性染色体决定：X染色体配对形成女性（XX），Y染色体则决定男性（XY），似乎100%由父亲“掌控”。

然而，最近日本大阪大学与澳大利亚昆士兰大学合作的一项研究却颠覆了这一认知，揭示了母体铁营养状况对胎儿性别发育的关键影响。

众所周知，哺乳动物的性别决定核心基因是Sry，它在雄性胚胎中启动睾丸发育程序。

Sry基因的表达受到复杂的表观遗传调控，而铁元素，特别是亚铁离子（Fe²⁺），是组蛋白去甲基化酶（如JmjC家族成员KDM3A）活性的必需辅因子，这些酶帮助调控基因开启与关闭。

由此，铁代谢与性别决定紧密相连。

研究团队通过多种手段模拟孕期缺铁状态：用铁螯合剂去铁胺（DFO）处理怀孕小鼠，或让母鼠长期食用低铁饮食；

同时，他们构建了转铁蛋白受体基因（Tfrc）敲除小鼠，阻断胚胎细胞铁摄取。

结果惊人：即使遗传为XY的胚胎，在母体缺铁环境下，Sry基因表达显著下降，关键组蛋白标记H3K9二甲基化水平升高，导致睾丸发育受阻，性腺转向卵巢样结构，卵巢标志蛋白FOXL2大量出现，而睾丸标志物SOX9几乎消失。

更重要的是，强制恢复Sry表达后，性别逆转现象得以逆转，证明铁缺乏引起的Sry沉默是性别改变的直接原因。

进一步验证中，Tfrc基因敲除小鼠表现出类似表型，部分XY个体出现卵睾混合性腺，甚至完全性别逆转为雌性。

免疫染色和单细胞测序显示，在性别决定关键期，前Sertoli细胞中铁摄取和Fe²⁺生成相关基因活跃，铁储存基因相对较低，表明大量Fe²⁺是维持Sry表达的必要条件。

这项研究意义深远：全球约35.5%孕妇存在缺铁风险，孕期铁需求更大，缺铁不仅影响母体健康，还可能干扰胎儿性别发育，尤其在关键窗口期。

换言之，宝宝的性别不仅仅是遗传“注定”，还可能受母体环境，特别是铁元素状况的影响。

因此，孕妈妈们应关注铁营养，科学补铁，确保自身及胎儿健康。

但切记，补铁需在医生指导下进行，避免盲目用药。

总的来说，这项研究让我们重新认识了生命早期的性别决定机制，铁元素不仅是血红蛋白的关键，更是性别发育中的“隐形推手”。

未来对铁代谢与表观遗传的深入探索，有望为性别发育异常及相关疾病带来新思路，也提醒我们，生命的奥秘远比我们的想象的要更加复杂和精彩。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09063-2