抑郁患者的炎症状态对快感缺失的影响

2025年最新流行病学数据显示，从 1990 年到 2021 年，中国抑郁障碍病例数从 3440 万激增至 5310 万，涨幅高达 54%，其中儿童青少年、老年人抑郁趋势不容乐观。传统观点认为，抑郁症主要与神经递质失衡，如血清素、多巴胺等的异常有关。然而，近年来的研究发现，炎症在抑郁症的发病过程中扮演着关键角色。约1/3 的抑郁症患者血液中有较高水平的炎症标志物，这一现象暗示了炎症与抑郁症之间存在着紧密的联系。

快感缺失作为抑郁症的核心症状，与大脑奖赏回路的功能障碍密切相关。正常情况下，大脑奖赏回路在个体体验到奖励，如获得美食、取得成就时会被激活，释放多巴胺，从而带来愉悦感。但在抑郁症患者中，这一回路受损，导致患者对奖励的反应减弱，难以从日常活动中获得快乐。此前的研究表明，炎症可能干扰多巴胺的活动，从而影响大脑奖赏回路的正常功能。持续的炎症对大脑的影响主要表现为情绪低落、缺乏快感及无法体验快乐。抑制体内产生的炎症化学物质可以减少抑郁症状和快感缺失，这进一步提示了炎症与快感缺失之间可能存在因果关系。近日，Szvitz 等人发表在美国Am J Psychiatry期刊的研究，为深入理解这一复杂关系提供了新视角。研究具体内容如下：

研究目的：评估脂多糖（LPS）诱导的炎症是否会基于 C 反应蛋白水平（CRP，衡量体内炎症水平）的高低，使重度抑郁症患者的快感缺失症状恶化。

研究方法：将68 名重度抑郁症患者按照 1:1 的比例随机分配，分别接受 LPS（0.8 ng/kg）或安慰剂注射，采用平行组双盲设计。根据基线 CRP 水平，患者被分为 4 组：高 CRP-LPS 组、低 CRP-LPS 组、高 CRP-安慰剂组和低 CRP-安慰剂组。

评价指标：主要指标是从基线到1.5 小时期间，斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）评分的变化。次要指标包括蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分，以及血清中白细胞介素-6（IL-6）等的水平变化。

研究结果显示：

• 炎症与快感缺失的关联：

研究发现，血清CRP 水平≥3mg/L 的重度抑郁症患者，在接受 LPS 刺激后，1.5h时 SHAPS 评分从基线的平均 27.8 分升至 38.4 分，平均增加 10.6 分；而低 CRP 组从 28.7 分升至 33.2 分，平均增加 4.5 分，高 CRP 组增加幅度显著更大，表明高炎症患者在炎症反应峰值时快感缺失症状更严重。

同时，高 CRP 组 IL-6 水平在 1.5 h时从基线的中位数 0.9pg/mL 升至 116.4pg/mL，低 CRP 组从 0.4pg/mL 升至 54.0pg/mL。可见，高 CRP 组 IL-6 升高幅度更大，且高 CRP 组中 IL-6 增加幅度与 SHAPS 评分增加幅度显著正相关。这表明全身炎症水平高的抑郁症患者对炎症刺激反应更强，在心理层面表现为更严重的快感缺失。

随时间推移的平均SHAPS评分，以及基线至1.5小时之间SHAPS评分变化与IL-6浓度之间的相关性

• 炎症与抑郁症状的关系：

高CRP 组在 LPS 注射后24h MADRS 评分下降幅度（13.1 分）大于低 CRP 组（6.4 分），这一结果提示，对于体内炎症水平较高的抑郁症患者，在经历炎症刺激后，其抑郁症状在一定时间内可能会出现更为复杂的变化，MADRS 评分的下降可能反映了身体对炎症刺激的一种适应性反应，但这种反应与快感缺失症状的加剧之间的关系仍有待进一步探究。且由于样本量小，该结果需谨慎解读。

接受LPS或安慰剂组MADRS评分和体温随时间的变化

总体而言，该研究表明，体内炎症水平较高的抑郁患者，对炎症刺激的反应更为强烈，表现出更显著的快感缺失加重。这一结果为抑郁症的炎症理论提供了进一步的证据，强调了炎症在抑郁症患者快感缺失症状发展中的重要作用。然而，需要注意的是，研究样本量相对较小，可能影响结果的普遍性。此外，研究仅观察了特定时间段内的指标变化，对于炎症与快感缺失长期的动态关系还需要进一步研究。

参考文献：

[1]Savitz J, Figueroa-Hall LK, Teague TK,et al. Am J Psychiatry. 2025 Apr 23:appiajp20240142.