中国多中心研究在KMT2A重排白血病中对比含地西他滨强化预处理与标准清髓性预处理

KMT2A重排白血病

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是成人KMT2A（也称为MLL、MLL-1、HRX或ALL-1）重排（KMT2A-r）白血病患者唯一的治愈机会，3年总生存率高达40–60%，但移植后复发仍很高（25–40%）。

预处理强度是影响移植后复发的重要因素，在标准清髓性预处理中加入抗白血病药物（例如地西他滨或其他靶向药物）组成强化预处理可改善预后，但含地西他滨的强化预处理对KMT2A-r白血病患者的疗效尚未得到研究。

为了确定与标准清髓性预处理相比，含地西他滨（Dec）的强化治疗是否能减少KMT2A-r白血病成人患者的复发率，中国七家中心开展了一项回顾性研究，近日发表于《BMC Medicine》，通讯作者为南方医科大学南方医院刘启发教授和宣丽教授、河北燕达陆道培医院孙瑞娟教授、 茂名市人民医院张雄教授。

研究方法&结果

该研究纳入接受allo-HSCT时≥14岁的KMT2A-r白血病患者。标准清髓性预处理方案（标准组）包括BuCy(白消安3.2 mg/kg/天，第-7天至第-天；环磷酰胺60 mg/kg/天（第-3天至第-2天）和TBI-Cy(全身辐照量4.5 Gy/天，第-5天至第-4天；Cy 60 mg/kg/天，第-3天至第-2天）。含Dec强化预处理方案（强化组）包含Dec-BuCy（Dec 20mg/m²/天，第-14天至-10天）；相同剂量的BuCy)和Dec-TBI-Cy (Dec 20mg/m²/天，第-10天至第-6天；相同剂量的TBI-Cy)。

共纳入218例患者，76.6%为KMT2A-r AML、22.0%为KMT2A-r ALL、1.4%为KMT2A-r MPAL，细胞遗传学中危、高危和未知分别为24.8%、73.9%和1.4%。强化组105例、标准组113例，两组的基线特征大致均衡。

强化组和标准组的3年累积复发率分别为17.6%和34.5%(HR=0.36，P=0.001)、总生存率分别为71.3%和61.0%(HR=0.58，P=0.034)、无病生存率分别为70.1%和56.0% (HR=0.51，P=0.005)、无复发死亡率分别为12.3%和9.5% (HR=1.09，P=0.629)。此外KMT2A-r AML和KMT2A-r ALL之间无差异，移植时CR患者的结局优于非CR患者；对于整个队列和标准预处理组，细胞遗传学高危患者的结局均劣于非高危患者，但对于强化预处理组，高危和非高危患者的结局无差异。

亚组分析显示，包括不同白血病类型、移植时疾病状态、高危细胞遗传学和Bu为基础的治疗方案在内的多个亚组中，强化预处理的复发率均低于标准预处理。

在多因素分析中，CR期allo-HSCT是复发和总生存期的保护因素，强化预处理是复发、总生存期和无病生存期的保护因素，而高危细胞遗传学是复发、总生存期和无病生存期的不利因素。2015-2019年allo-HSCT与较好的总生存期、无病生存期和非复发死亡率相关，而HCT-CI>2与较差的总生存期、无病生存期和非复发死亡率相关。

强化组和标准组在植活、移植物抗宿主疾病和移植后28天的方案相关毒性方面均无差异。

总结

该项大队列多中心回顾性研究表明，对于接受allo-HSCT的成人KMT2A-r白血病患者，含地西他滨的强化预处理可能比标准清髓性预处理的预后更好，可能是更好的预处理策略，但还需在前瞻性随机对照研究中予以验证。

参考文献

Hu, Z., Feng, Z., Liu, S. et al. Intensified conditioning containing decitabine versus standard myeloablative conditioning for adult patients with KMT2A-rearranged leukemia: a multicenter retrospective study. BMC Med 22, 605 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03830-0