病例分享 | 宫颈小细胞神经内分泌癌一例

病史介绍

患者，女，38岁，患者近一月同房后出现少许阴道流血，伴有分泌物增多，有异味。患者人类乳头状瘤病毒（HPV）检测：18型阳性，宫颈薄层液基细胞学检查（TCT）提示非典型鳞状上皮细胞，不排除高级别上皮内病变可能。患者于2年前放置“曼月乐”环。

专科检查：

宫颈肥大伴柱状上皮外移，宫颈外口可见菜花样肿物。

大体检查：

灰白色碎组织一堆，大小1.5cmx1.5cmx1.0cm。

镜下所见：

组织学：宫颈表面鳞状上皮细胞正常，鳞状上皮下方可见深染的肿瘤细胞巢，弥漫性浸润宫颈间质，呈实性片状，巢状及梁状排列，周边细胞呈栅栏状，可见围血管生长。肿瘤细胞密集排列，细胞均匀，小而一致，高核浆比，细胞质稀少，核深染，核仁不明显，细胞边界不清晰。

肿瘤位于正常宫颈鳞状上皮下方。

弥漫性浸润宫颈间质，呈实性片状，巢状及梁状排列，可见围血管生长。

高倍镜，肿瘤细胞胞质稀少，核染色深，核仁不明显，核分裂象多见。

免疫组化特征：

肿瘤细胞CKpan、p16、Syn、INSM1阳性，CD56、CgA部分阳性，Ki67阳性指数约80%，ER、PR、p40、CK5/6、GTAT3、CEA阴性。

肿瘤细胞Syn阳性。

肿瘤细胞INSM1阳性

肿瘤细胞p16阳性。

病理诊断：

宫颈小细胞神经内分泌癌，HPV相关性。

讨 论

定义：

宫颈小细胞神经内分泌癌是由弥漫性分布的肿瘤性神经内分泌细胞引起的恶性肿瘤，与人类乳头状瘤病毒（HPV）相关，是一种高度侵袭、预后不良的少见子宫颈癌。

2.临床特征：

宫颈神经内分泌癌包括小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌，其中小细胞神经内分泌癌最常见，发病率约为0.06/10万，占所有宫颈癌的0.5%～2%，与高危型HPV感染密切相关，主要为16，18型HPV，且HPV18型的比例远高于HPV16型。临床表现与其他类型子宫颈癌类似，常见临床表现为接触性阴道流血，不规则流液，下腹痛等症状。偶尔伴有库欣综合征、低血糖症、类癌综合征、高钙血症、重症肌无力、视觉障碍等一些神经内分泌特征的并发症。宫颈小细胞神经内分泌癌恶性程度极高，易出现淋巴结转移和血管间隙浸润，约有一半的患者在初诊时已发展至晚期。

3.大体表现：

宫颈口灰白色菜花样或结节状肿物，部分表现为宫颈粗糙，僵硬，不形成明显的肿块。

4. 组织学表现：

肿瘤呈弥漫浸润性生长，呈巢状、实性片状或小梁状浸润宫颈间质，可见肿瘤性坏死，部分病例表面宫颈鳞状上皮细胞可伴有低级别或高级别上皮内病变。肿瘤细胞核深染，具有细腻、点彩状染色质，核仁一般不明显，核分裂易见，可见凋亡小体。穿刺组织内常常存在人为挤压假象导致细胞变形。

5.免疫表型：

肿瘤细胞CKpan、p16、CK7、CD56、Syn、INSM1、CgA、TTF1阳性，Ki-67增殖指数高，多大于70%，部分表达ER、PR，vimentin、CK5/6、p40、WT1、GATA3阴性。

6.分子检测：

分子遗传学方面，宫颈小细胞神经内分泌癌与高危型HPV感染及RB基因缺失相关。

7.预后及治疗：

宫颈小细胞神经内分泌癌的恶性程度极高，易出现淋巴结转移和血管间隙浸润，病死率高，局部进展期的中位生存时间仅6.4～11个月。治疗以根治性手术为主，辅助放化疗，靶向治疗及免疫治疗。

8.鉴别诊断：

1）低分化鳞状细胞癌：肿瘤细胞与鳞状上皮有移行，即可看见鳞状上皮低级别到高级别的过渡区域，肿瘤呈实性片状，巢状排列，肿瘤细胞较小细胞神经内分泌癌更大，胞质更多，免疫组化表达CK5/6、p40、p63，缺乏神经内分泌标记。

2）非霍奇金淋巴瘤：主要与小B细胞淋巴瘤鉴别，包括套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等，淋巴瘤表现为大小一致的细胞弥漫片状排列或形成模糊的结节状结构，免疫组化染色表达LCA、CD20、CD79a、PAX5，缺乏神经内分泌标记物表达。

3）原始神经外胚层肿瘤（PNET）：形态学与小细胞神经内分泌癌相似，可见菊形团结构。免疫组化表达CD99、FLI1、NKX2.2等，神经内分泌标记表达不一，但一般不会弥漫阳性，大部分存在EWSR1-FLI1融合性基因。

4）腺泡状横纹肌肉瘤：表现为实性片状或巢状的小圆形细胞，可见典型的横纹肌母细胞。免疫组化标记显示肌源性标记阳性，神经内分泌标记一般为阴性。

*本文（包括图片）均为作者投稿， 仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。

参考文献

[1]向雪松,丁景新.宫颈小细胞神经内分泌癌治疗的研究进展[J].复旦学报(医学版),2025,52(01):128-132.

[2]赵晓娟,魏珂,董菲,等.RB1和HR-HPV RISH预测子宫颈小细胞神经内分泌癌预后不良的研究[J].中国优生与遗传杂志,2024,32(09):1856-1861.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2024.09.009.