J Thromb Haemost：血栓预防显著降低儿童肾移植术后血栓风险，且不增加大出血风险

儿童肾移植是终末期肾病的重要治疗手段，但移植物血栓形成是术后早期移植物丢失的主要可预防原因，约占首年移植失败病例的10%-18%。尽管血栓预防（包括肝素类及抗血小板药物）被广泛使用，但其有效性和安全性证据仍存在矛盾。成人研究显示血栓预防可降低血栓风险，但儿童因发育性止血机制、血管不匹配及高凝状态等特点，需针对性评估。本研究旨在系统评价血栓预防对儿童肾移植受者（0-21岁）的移植物血栓发生率及出血风险的影响，为临床实践提供循证依据。

本研究遵循PRISMA指南，系统检索MEDLINE、Embase及Cochrane图书馆自建库至2024年9月的相关文献，纳入所有评估儿童肾移植术后血栓预防的观察性研究（随机对照试验、队列研究等），排除病例报告、综述及联合器官移植研究。两名研究者独立筛选文献、提取数据并评估偏倚风险（采用NIH质量评估工具）。主要结局为移植物血栓形成，次要结局包括大出血（按国际血栓与止血学会标准定义）及移植物丢失。采用随机效应模型合并效应量（OR及95% CI），计算需治疗数（NNT）及需伤害数（NNH），通过I²统计量评估异质性。最终纳入25项观察性研究（21项回顾性、4项前瞻性），涉及2,094例患者（1,659例接受血栓预防，435例为对照组）。血栓预防方案包括普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH，如enoxaparin）及阿司匹林，其中64%为全体患者预防，36%针对高风险患者（体重<20 kg或年龄<5岁）。

研究结果

有效性分析：

· 移植物血栓：接受血栓预防组血栓发生率为2.4%（64/1,659），显著低于对照组12.0%（56/435）（OR=0.31，95% CI: 0.18-0.53，I²=0%）。亚组分析显示，肝素类药物（UFH/LMWH）可降低血栓风险54%（OR=0.46，95% CI: 0.24-0.87），全体预防（OR=0.31）与高风险人群预防（OR=0.31）效果一致。每预防11例患者可避免1例移植物丢失（NNT=11）。

· 血栓类型：78%的血栓事件导致移植物丢失，其中15例为肾静脉血栓，4例为肾动脉血栓，多发生于术后1个月内。

安全性分析：

· 大出血事件：血栓预防组手术探查率为2.0%（20/768），移植物丢失率0.8%（3/867），与对照组（0.5%及0.5%）无显著差异（OR=1.06及1.93，P均>0.05）。需输血的红细胞输注率为15.4%（47/212），但受单中心高异质性影响（I²=97.2%）。仅1例（0.06%）出现致死性出血。

· 抗凝监测：48%的研究采用活化部分凝血活酶时间（aPTT）或抗Xa因子水平监测，UFH剂量为4-10单位/kg/h，enoxaparin为0.1-0.5 mg/kg。

偏倚与异质性：19项研究存在中度偏倚，6项低偏倚。研究间临床与方法学异质性较高（I²=60%），但血栓预防效果在各亚组中一致。

标准或高剂量抗凝预防下移植物血栓的合并发生率​

本研究表明，血栓预防可显著降低儿童肾移植术后移植物血栓风险（风险降低69%），且不增加大出血或移植物丢失风险。然而，现有证据存在局限性：研究多为观察性设计，抗凝方案（如UFH、LMWH剂量及疗程）差异大，且缺乏出血风险预测模型。临床实践中，建议根据中心血栓发生率权衡预防必要性，优先选择肝素类药物并监测凝血指标。未来需开展高质量随机对照试验，明确最佳预防方案（如enoxaparin 0.5 mg/kg bid vs UFH 10单位/kg/h）及高风险人群（如血栓形成倾向或血管解剖异常者），同时探索抗血小板药物（如阿司匹林）的独立作用。

原始出处：

Al-Huniti AH, Malcolmson C, Langlois V, McKay AM, Lorenzo A, Wang Z, Williams S, Teoh CW, Brandão LR. Benefits of Anticoagulation Prophylaxis in Children Undergoing Kidney Transplant: Systematic Review and Meta-Analysis. J Thromb Haemost. 2025 May 14:S1538-7836(25)00322-8. doi: 10.1016/j.jtha.2025.04.032. Epub ahead of print. PMID: 40379105.