J Ethnopharmacol：邓氏清脉汤减轻PM2.5诱导的肺损伤的机制——网络药理学、代谢组学和分子靶点验证

背景：中国城市雾霾天气日益频繁，导致支气管炎、哮喘等呼吸道疾病上升。在城市地区普遍存在的雾霾与机动车排放、建筑活动和工业污染等来源的悬浮颗粒物水平升高密切相关。在这些颗粒物中，空气动力学直径≤ 2.5 μm的细颗粒物PM2.5由于其体积小、表面积大，并且能够携带有毒物质，包括重金属。PM2.5可在空气中长时间存在并长距离传播，显著降低空气质量并对呼吸系统健康和新陈代谢产生不利影响。因此，迫切需要开发有效的干预措施来预防或减轻PM2.5诱导的肺损伤。

邓氏清脉汤（DSQMT）是一种传统中药（TCM）配方，由九种草药组成：五指毛桃、地牯牛、地龙、芦苇、薏苡仁、冬瓜皮、桃仁、桑叶和枇杷叶。由于其协同抗炎和抗氧化作用，这种多草药制剂在临床上用于治疗急性和慢性气道炎症，包括肺炎和支气管炎。先前的研究表明，DSQMT显著改善了急性肺损伤（ALI）的临床症状。此外，DSQMT还可通过减轻炎症减轻PM2.5诱导的大鼠肺损伤。然而具体活性化合物和分子机制尚未确定。

研究目的：揭示DSQMT减轻PM2.5诱导的肺损伤的作用机制，重点是确定其活性成分及其分子靶点，通过整合网络药理学、代谢组学和实验验证，全面了解DSQMT的作用机制。

方法：建立了PM2.5诱导的大鼠肺损伤模型和PM2.5处理的NR8383细胞的体外模型。应用网络药理学预测DSQMT影响的分子靶点和相关生物学途径。代谢组学分析确定了关键代谢变化，构建了药理-代谢组学网络。通过DSQMT活性化合物与其靶点之间的结合亲和力评估分子对接。

通过组织学分析、细胞毒性试验和氧化应激标志物，包括活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），评价了DSQMT的治疗作用。此外，通过RT-qPCR和Western blot进一步验证了芦丁（Rutin）和桑辛素（Morusin）这两种生物活性化合物的作用，以确定它们对NOS2和ALOX15表达的影响。

结果：DSQMT治疗逆转了PM2.5诱导的代谢紊乱，恢复了关键通路的稳态。确定了51个治疗靶点和50种代谢产物，其中NOS2和ALOX15是DSQMT保护作用的核心靶点。分子对接显示桑辛素和NOS2之间以及芦丁和ALOX15之间存在强结合。

体外实验表明DSQMT降低了氧化应激和细胞毒性，表现为降低ROS和MDA水平以及增加SOD活性。RT-qPCR和Western blot证实芦丁和桑辛素调节NOS2和ALOX15的表达，验证了它们对DSQMT抗炎和抗氧化作用的贡献。

结论：DSQMT通过代谢调节和抗氧化活性减轻PM2.5所致的肺损伤，芦丁和桑辛素是靶向NOS2和ALOX15的关键化合物，为DSQMT的治疗效果提供了机制上的见解。这些发现支持DSQMT作为PM2.5相关肺损伤的潜在治疗方法，强调了其在管理污染引起的呼吸道疾病方面的相关性。

原始出处：

Zhou Y, Wen C, Huang Y, et al. Mechanisms of Deng-Shi-Qing-Mai-Tang in Alleviating PM2.5-Induced Lung Injury: Network Pharmacology, Metabolomics, and Molecular Target Validation. J Ethnopharmacol. Published online April 30, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119910