10 年趋势追踪：早产儿出生后皮质类固醇使用率上升，神经发育障碍风险同步增加

早产儿慢性肺病（又称支气管肺发育不良，BPD）是极早产儿常见且严重的并发症，通常伴随长期呼吸及多器官发育障碍。虽然系统性后期皮质类固醇在降低BPD发病率中的应用已较普遍，但其对神经发育安全性的争议长期存在。以往研究结果尚无明确定论，部分文献表明不同剂量和时间窗使用的类固醇有利于减少BPD和死亡率，同时另一些报告却指出，类固醇治疗可能增加脑瘫、高功能障碍的风险。实际上，由于存在高交叉治疗率和剂量不一，以及部分研究缺乏足够样本量，皮质类固醇（PNCSCLD）对早产儿神经发育长期影响仍不明确。鉴于近期澳大利亚两个地区极早产儿存活率提升，慢性肺病增加，临床实践中对PNCSCLD的使用需严谨评估其安全性和效益风险比。

一项发表在World Journal of Pediatrics杂志上的回顾性队列研究，旨在评估围产期后期皮质类固醇（PNCSCLD）在极早产儿慢性肺病（CLD）治疗中的使用趋势及其对神经发育结局的影响。研究涵盖了2007年至2017年间新南威尔士州（NSW）和澳大利亚首都领地（ACT）内10个三级新生儿重症监护病房（NICU）出院后早产儿的随访数据，重点分析了PNCSCLD的神经发育中度至重度功能障碍（MSFD）风险。结果显示，使用PNCSCLD的早产儿在认知、语言及运动三个主要发展领域均存在较高的障碍率，与对照组相比风险显著上升。

本研究采用回顾性队列设计，纳入2007年1月1日至2017年12月31日期间，妊娠<29周存活出院，无重大先天畸形的新生儿。数据来源为澳大利亚NSW和ACT地区10家NICU的NICUS数据库，数据库含有标准化定义的临床随访和监测数据。研究对照PNCSCLD使用情况，将患者分为PNCSCLD组与对照组，随访时间为矫正年龄18~42个月。神经发育功能通过训练合格的医师使用Bayley儿童发育量表第三版（BSID-III）评估认知、语言及运动能力，结合肢体功能分级系统（GMFCS）定义脑瘫等级，同时评估视觉和听力状态作为神经感官功能指标。主指标为神经发育中度至重度功能障碍（MSFD），统计学上采用倾向评分匹配法（PSM）调整相关混杂因素，确保治疗和对照组间平衡比较。

图：NICU住院至随访患者队列流程图

研究结果

1，患儿总体描述及流失随访情况

4258名极早产儿入排，14.3%（611/4258）使用了PNCSCLD，排除重大畸形或死亡872例后，3386名患儿符合纳入标准，最终77.8%（2636/3386）完成神经发育随访。随访失访者相比，随访组母亲年龄更大（中位数31岁 vs. 28岁），辅助生殖率更高，围产期合并症（如妊娠高血压、糖尿病、绒毛膜羊膜炎）及新生儿疾病（感染、CLD、ROP等）更常见。此外，非三级中心出生的患儿随访率显著较低。

2，PNCSCLD使用趋势与神经发育障碍趋势

2007年至2017年间，PNCSCLD使用比例由12.4%提高至19.6%，与此同期MSFD发生率由8.8%升至16.1%（见图2），提示两者呈上升趋势。

倾向评分调整模型（包含孕妇年龄、孕期疾病、出生体征及相关新生儿疾病等变量）显示，PNCSCLD使用与MSFD风险显著相关，平均治疗效应（ATE）OR=1.252（95%CI 1.185–1.322），治疗组平均治疗效应（ATET）OR=1.104（95%CI 1.031–1.184）。同样，PNCSCLD对认知、语言、运动领域的中重度障碍亦有统计学显著关联。出生体重低于1000克的患儿，PNCSCLD增加脑瘫风险的效应尤为明显（ATE OR=1.050，ATET OR=1.711）。

图：PNCSCLD使用率及MSFD发生率随时间趋势图

3，早期使用（≤7天）与推迟使用PNCSCLD的分析

仅14例早期使用，样本容量过小未进行统计比较，但延迟使用（>7天）患儿中MSFD发生率明显高于对照组，提示用药时机及剂量对神经发育的潜在影响需进一步研究。

研究讨论与意义

本研究系统展示了PNCSCLD在澳大利亚NSW和ACT地区极早产儿中的使用趋势及其对早期神经发育结局的影响。随着极端早产儿生存率的上升，PNCSCLD使用率也呈逐年增长，但这种治疗伴随的是认知、语言、运动及感觉障碍率的上升风险。此外，PNCSCLD组患儿更易合并感染、严重呼吸窘迫、持续性动脉导管未闭等重症并发，显示其本身疾病负担重。这意味着PNCSCLD的神经发育风险不仅可能与药物本身有关，也可能受到病情严重程度的影响。研究利用倾向评分匹配剖析混杂因素，增强了PNCSCLD神经毒性影响的因果推断力，但数据缺乏剂量相关信息和用药时机细节，且存在一定失访偏倚，提示今后研究需更细化探讨用药参数与神经发育影响的关系。

研究结果强调了临床上对PNCSCLD选择性使用的必要性，需要权衡其降低CLD的益处与潜在的神经发育损害风险。现有指南建议限制高剂量和早期广泛使用，而替代方案如吸入性皮质激素的研究也值得关注。早产儿及其家庭的长期随访管理和神经发育监测应成为临床常规，以期及时发现并干预发展障碍。

原始出处：
Adithya Shastry, Danish Ahmad, Alice Richardson, et al. Systemic corticosteroid use and neurodevelopmental outcomes in preterm infants: a cohort study. World Journal of Pediatrics (2025).