Translational Psychiatry：中国学者揭示髓鞘碱性蛋白（MBP）在衰老与阿尔茨海默病中的动态变化及其生物学意义

髓鞘损伤在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中扮演重要角色。本研究通过分析116名认知正常且Aβ阴性的健康对照者（年龄26-82岁）以及临床AD患者的脑脊液（CSF）样本，探讨了髓鞘碱性蛋白（MBP）水平在衰老和AD中的动态变化及其与认知功能和AD核心生物标志物的关联。研究发现，CSF MBP水平与年龄呈非线性关系，在51岁左右开始下降，62岁后再次上升。在AD患者中，CSF MBP水平显著高于认知正常对照组，且与磷酸化tau-181（p-tau181）和总tau（t-tau）水平正相关，但与Aβ42/Aβ40比值无关。此外，APOE-ε4携带者的CSF MBP水平更高，且MBP水平对年龄相关的认知功能下降具有调节作用。这些结果为髓鞘损伤在AD发病机制中的作用提供了新证据，并提示MBP可能作为衰老和AD的潜在生物标志物。

研究采用横断面设计，纳入的参与者分为衰老队列和临床队列。衰老队列包括116名认知正常且CSF Aβ阴性的个体，临床队列则包括认知正常对照组（CN）、CSF Aβ阳性AD患者（CSF Aβ+）、Aβ-PET阳性AD患者（Aβ-PET+）以及非AD认知障碍患者（非AD CI）。通过腰椎穿刺采集CSF样本，使用ELISA和化学发光免疫分析法检测MBP、Aβ40、Aβ42、t-tau和p-tau181水平。认知功能通过MMSE、MoCA等量表评估。统计分析采用Spearman相关性分析、多元线性回归模型以及限制性立方样条模型，以探索MBP水平与年龄、认知功能和AD生物标志物的关系。

图1：衰老过程中CSF MBP水平的变化轨迹

结果显示，在衰老队列中，CSF MBP水平随年龄增长呈非线性变化，51岁前逐渐上升，51-62岁间下降，62岁后再次升高。这种变化可能与髓鞘动态重塑和衰老相关的髓鞘损失有关。在临床队列中，AD患者（包括CSF Aβ+和Aβ-PET+组）的CSF MBP水平显著高于认知正常对照组和非AD CI组，表明AD患者的髓鞘损伤更为严重。此外，APOE-ε4携带者的CSF MBP水平高于非携带者，提示APOE-ε4可能通过影响髓鞘稳定性参与AD发病。相关性分析显示，CSF MBP水平与MMSE评分负相关，且能够调节年龄对认知功能的影响。在AD患者中，MBP水平与p-tau181和t-tau水平正相关，但与Aβ42/Aβ40比值无关，表明髓鞘损伤可能与tau病理而非Aβ沉积更密切相关。

图2：AD患者CSF MBP水平的变化

本研究的创新之处在于首次描绘了CSF MBP水平在衰老和AD中的动态变化轨迹，并揭示了其与tau病理的关联。然而，研究也存在一些局限性，例如横断面设计无法确定因果关系，样本量较小可能影响结果的稳定性，且未区分经典MBP与Golli-MBP的贡献。未来研究需要通过纵向设计和更大样本进一步验证这些发现，并探索髓鞘保护作为AD治疗新靶点的潜力。

原始出处：

Xu, M.-Y., Yi, X., Huang, S. et al. (2025). Trajectory of changes in myelin basic protein levels in cerebrospinal fluid during ageing and its association with biomarkers of Alzheimer’s disease. *Translational Psychiatry*, 15, 149. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03369-5