EAU：前列腺特异性膜抗原 （PSMA） 空间生物标志物

前列腺癌的精准预后评估对个体化治疗决策至关重要。传统影像学（如CT、骨扫描）对微小转移灶的检测能力有限，而基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）的正电子发射断层扫描（PET）通过高灵敏度和特异性，能够揭示毫米级淋巴结转移、非硬化性骨病变及弥漫性骨髓浸润等传统方法无法检测的病灶。

近期，一篇发表在European Urology 的名为“Prostate-specific Membrane Antigen (PSMA) Spatial Biomarker: Standardized Positron Emission Tomography Disease Maps Provide Accurate Prediction of Overall Survival in Prostate Cancer”研究提出“PSMA空间生物标志物（PSMA-SB）”概念，即通过标准化的PSMA PET疾病图谱全面量化肿瘤负荷的空间分布特征（如体积、位置、PSMA表达水平），并评估其对总生存期（OS）的预测价值。

研究基于多中心回顾性队列，纳入前列腺癌患者（覆盖初诊、生化复发、非转移性及转移性阶段），中位随访时间>5年。采用前列腺癌分子影像标准化评估框架（PROMISE V2），系统性分类局部病变（T分期）、区域淋巴结扩散（N分期）和远处转移（M分期），并整合病灶数量、总肿瘤体积（PSMA-PETvol）及标准摄取值（SUVmax）等定量指标。主要评估指标为，总生存期（OS）：定义为从PSMA PET检查至全因死亡的时间。预后模型验证：通过单变量和多变量Cox回归分析，对比PSMA-SB与传统临床预测模型（如MSKCC nomogram）的准确性。

研究结果，PSMA-SB的独立预后价值，对于总肿瘤体积（PSMA-PETvol），多变量分析显示，PSMA-PETvol是OS的强独立预测因子（HR=1.21/10 mL增加，95% CI 1.09–1.35；p<0.001）。在盆腔外淋巴结转移，存在盆腔外淋巴结转移的患者OS显著缩短（HR=2.15，95% CI 1.67–2.77；p<0.001）。当多区域盆腔受累，累及≥2个盆腔区域（如髂内、髂外、闭孔淋巴结）与不良预后相关（HR=1.89，95% CI 1.42–2.51；p<0.001）。与传统模型的比较，PSMA-SB的C-index为0.82（95% CI 0.78–0.86），显著高于MSKCC nomogram的0.68（95% CI 0.63–0.73）。在外部验证队列中，PSMA-SB模型保持稳定预测性能（C-index=0.79）。基于PSMA-SB的高风险组（如PSMA-PETvol>50 mL且存在盆腔外转移）5年生存率仅为32%，而低风险组（PSMA-PETvol<10 mL且无远处转移）达89%。

SMA-SB的临床价值可以精准分期与预后，PSMA-SB通过量化全身肿瘤负荷，可区分侵袭性与惰性表型，为治疗分层（如局部强化治疗 vs. 系统治疗）提供依据。同时指导个体化治疗，对于高PSMA-PETvol患者，早期联合新型内分泌治疗（如恩扎鲁胺）或靶向放疗可能改善生存。PSMA-SB的空间数据（如病灶分布、代谢异质性）可与基因组、蛋白质组数据结合，构建“空间多组学”模型，揭示肿瘤微环境与治疗响应的关联。需统一PSMA PET的扫描协议和定量标准（如SUV阈值），以减少中心间差异。开发“一键式”体积分析软件（如Qurit、MIM Software）以提升临床可行性。

该研究具有局限性，研究依赖历史队列数据，需前瞻性验证PSMA-SB的预后效能。当前PSMA-SB未纳入病灶纹理特征（如异质性、形状），因其计算标准化不足。未完全校正不同治疗方案（如PSMA靶向放疗）对生存的影响。

在未来探索PSMA-SB在新型治疗（如177Lu-PSMA治疗）中的疗效预测作用。利用深度学习自动提取PSMA PET的复杂特征（如病灶空间关系、代谢动态）。通过PROMISE注册研究（NCT06320223）推动全球数据共享和指南更新。

参考文献：

Fendler, Wolfgang P et al. “Prostate-specific Membrane Antigen (PSMA) Spatial Biomarker: Standardized Positron Emission Tomography Disease Maps Provide Accurate Prediction of Overall Survival in Prostate Cancer.” European urology vol. 87,3 (2025): 275-277. doi:10.1016/j.eururo.2024.10.007