全脑放疗桥接CAR-T治疗27例复发难治CNS受累B细胞淋巴瘤证实安全有效

放疗联合CAR-T

复发或难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤（r/r CNS-BL）包括原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL），是一种治疗难度大、预后差的疾病。传统治疗方案包括大剂量甲氨蝶呤（MTX）为基础的化疗方案，但大多数患者对MTX反应不佳。近年来，CAR-T细胞疗法为血液恶性肿瘤的治疗带来了新希望，但在CNSL患者中，神经毒性是一个重要问题，且缓解持续时间有限。

既往研究证实，放疗作为CAR-T治疗前的桥接策略可以减轻肿瘤负担、减少副作用、提高CAR-T细胞的疗效。此外，放疗可以破坏血脑屏障，改变肿瘤微环境，从而促进CAR-T细胞浸润，改善患者预后。《Annals of Hematology》近日也发表文章，报道了全脑放疗（WBRT）联合CAR-T在北京高博医院27例r/r CNS-BL患者中的疗效和安全性。

研究方法

患者选择：研究回顾性分析了2022年9月至2024年10月在北京高博医院接受WBRT联合CAR-T疗法的27例r/r CNS-BL患者。

治疗流程：在放疗前收集外周血单个核细胞（PBMC）用于CAR-T细胞制备。患者接受WBRT，随后至少一周后（且建议在一个月内，以增强缓解和降低复发）进行CAR-T细胞输注（多数为CD19靶点）。治疗反应通过增强MRI或PET/MRI以及脑脊液（CSF）分析进行评估。

主要终点：客观缓解率（ORR），即完全缓解（CR）+部分缓解（PR）率。

次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、CRS和ICANS的发生频率和严重程度，以及血液中CAR-T细胞水平。

研究结果

临床特征：27例患者的中位年龄为58岁，其中15例为男性。19例患者为PCNSL，8例为SCNSL。中位随访时间为1年。中位放疗剂量为30.6 Gy，完成放疗到CAR-T回输的中位间隔为28天。

疗效：放疗后的ORR为81.5%，包括CR率为48.2%。CAR-T治疗后ORR提高到88.9%，CR率达到85.2%。中位PFS和OS均未达到，1年PFS和OS率分别为61.3%和56.6%。

安全性：48.1%的患者出现CRS，其中40.7%为1级，7.4%为2级。29.6%的患者出现ICANS，其中18.5%为1级，7.4%为2级，3.7%为4级；所有ICANS患者均成功治疗，无死亡病例。血液学毒性方面，中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的发生率较高，但大多数在三周内解决。真菌感染发生率为3.7%，病毒感染为7.4%。

预后因素：放疗后的反应与CR率、PFS和OS显著相关，表明放疗的有效性对后续CAR-T治疗的成功至关重要。

总结

联合治疗的疗效：WBRT联合CAR-T疗法在r/r CNS-BL患者中显示出显著的疗效，CR率和PFS率均较高，为多药耐药的复发病例提供了新的希望。

安全性：联合治疗的耐受性良好，CRS和ICANS的发生率和严重程度均在可控范围内。

临床意义：WBRT联合CAR-T细胞疗法在CNS B细胞淋巴瘤患者中显示出有希望的缓解率，并可能降低ICANS的发生率。这种联合疗法为多药耐药CNS受累患者的管理提供了一种有前景的策略，值得进一步研究。

参考文献

Shi, H., Zheng, P., Fu, Z. et al. Whole brain radiotherapy combined with CART-cell therapy for relapsed/refractory central nervous system B-cell lymphoma. Ann Hematol (2025). https://doi.org/10.1007/s00277-025-06378-y