86%肺癌患者肿瘤缩小！JCO：创新ADC药物对多次治疗失败患者有“广谱抗癌疗效”

对于缺乏可靶向治疗的基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及一线靶向治疗后进展患者，标准治疗是单独使用铂类化疗或同时联用其他药物。铂类化疗再失败的患者一直面临治疗选择有限的困境，后线疗法仅能带来3个月-4.5个月中位无进展生存期（PFS）和约10个月的中位总生存期（OS）。

83%的NSCLC患者表达HER3（人表皮生长因子受体3），且HER3的表达与多种疗法耐药、转移性进展相关。针对该靶点的疗法或是后线治疗的新方向。

近日发表于ASCO旗下《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的一项国际多中心研究为此带来积极进展：在非EGFR突变的NSCLC患者的后线治疗中，靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan（HER3-DXd；MK-1022）展现出超越基因分型的广谱抗肿瘤活性，缓解率27.7%，中位OS为15.2个月，可评估患者中86%靶病变直径总和有所减小。

截图来源：Journal of Clinical Oncology

Patritumab deruxtecan由三部分组成：靶向HER3受体的单抗（patritumab）、可裂解的四肽连接子、以及药物载荷拓扑异构酶I抑制剂（MAAA-1181a，exatecan衍生物）。当药物结合肿瘤细胞表面的HER3受体后，会被内吞至细胞内，连接子断裂释放细胞毒性药物，直接破坏肿瘤细胞DNA。其药物载荷具有膜渗透性，可扩散至周围肿瘤细胞产生“旁观者效应”。

此前patritumab deruxtecan已在晚期EGFR突变NSCLC患者的后线治疗中表现出抗肿瘤活性和良好的安全性。这项研究进一步拓展针对存在其他或未发现驱动基因改变的晚期NSCLC患者开展。

这项I期试验纳入47例经治晚期NSCLC患者。这些患者未携带常见EGFR激活突变，且既往治疗（包括铂类化疗、免疫检查点抑制剂和靶向治疗）后病情进展，45例（95.7%）既往接受过免疫治疗，9例（19.1%）既往接受过靶向治疗，32例（68.1%）既往接受过≥3次全身治疗，所有患者既往接受过的全身治疗的中位次数为3次。

患者接受patritumab deruxtecan静脉注射，每3周一次。中位治疗持续时间为4.2个月，中位随访持续时间为19.7个月。

数据显示，多线耐药患者接受patritumab deruxtecan治疗仍有持久缓解。这些患者的确认客观缓解率（cORR）达27.7%，中位缓解持续时间8.1个月。此外，46.8%患者病情稳定，疾病控制率达到74.5%。患者的中位PFS为5.5个月，中位OS为15.2个月。

在44名靶病变可评估患者中，38名（86%）靶病变直径总和有所减小。

▲所有患者的靶病变直径总和相对于基线的最佳变化比例（图片来源：参考资料[1]）

在有已知驱动基因变异（21人）和未发现此类变异（26人）的NSCLC患者中，疗效相似。4例患者的治疗前样本就显示存在ALK/ROS靶向治疗耐药突变，其中2例患者部分缓解，1例疾病稳定。

Patritumab deruxtecan治疗的安全性可耐受。51.1%患者出现≥3级与研究药物相关的不良事件（TEAE），其中12.8%为严重TEAE，无死亡病例发生，10.6%患者发生治疗相关间质性肺病（均为1-2级）。

结合既往研究数据，patritumab deruxtecan在接受过大量治疗的EGFR突变和其他亚型NSCLC患者中均具有良好的疗效和安全性，值得进一步的临床评估。

参考资料

[1] Steuer, C. E., et al., (2025). Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; MK-1022) in Non-Small Cell Lung Cancer After Platinum-Based Chemotherapy and Immunotherapy. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-24-02744