World J Urol：雄激素受体通路抑制剂与多西他赛化疗在治疗转移性激素敏感性前列腺癌和一线去势抵抗性前列腺癌中的差异

几十年来，雄激素剥夺单药治疗（ADT）一直是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准治疗方案。随着多西他赛化疗或雄激素受体通路抑制剂（ARPI）等联合疗法的获批，这些疗法在mHSPC中显著延长了总生存期（OS），目前金标准仍然是ADT联合多西他赛或ARPI用于治疗mHSPC和mCRPC，或者在mHSPC中将两者联合作为三联疗法使用。然而，一些联合疗法仅在特定的mHSPC患者群体中改善了总生存期。

相反，恩扎卢胺或阿帕他胺无论转移负荷如何，均能改善总生存期。因此医生目前正在临床实践中寻求最佳的mHSPC一线治疗方案。一些先前的网络荟萃分析表明，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗在癌症控制方面的效果优于多西他赛化疗，尤其是在肿瘤负荷高的mHSPC患者中。此外，之前的一项研究对所有可用的比较高肿瘤负荷mHSPC中多西他赛与阿比特龙的三期临床试验进行了加权中位数统计，结果也观察到阿比特龙的总生存期优势为五个月。尽管如此，目前尚无随机三期临床试验比较高肿瘤负荷mHSPC患者的多西他赛化疗与ARPI治疗。此外，目前尚不清楚mHSPC一线治疗及后续mCRPC一线治疗顺序的选择如何影响总生存期结果。

近日，来自德国法兰克福大学医院、德国汉堡大学附属埃彭多夫医院等机构的研究人员基于FRAMCAP数据库，在mHSPC患者中比较了多西他赛与ARPI在转移至mCRPC的时间（ttCRPC）和总生存期（OS）方面的差异。研究人员对高肿瘤负荷mHSPC患者进行了敏感性分析。最后，在一线mCRPC中比较了序贯治疗在无进展生存期（PFS）和OS方面的差异。

结果显示，在419例纳入的mHSPC患者中，25%接受了多西他赛治疗，75%接受了ARPI治疗。ARPI治疗组患者年龄显著较大（71岁 vs. 66岁），且基线前列腺特异性抗原（PSA）水平较低（38 ng/ml vs. 183 ng/ml，两者p ≤ 0.002）。ARPI治疗组的中位ttCRPC显著长于多西他赛治疗组（30个月 vs. 17个月，风险比[HR]：0.49，p < 0.001）。在OS分析中，与多西他赛治疗组相比，ARPI治疗组患者的OS也显著更长（96个月 vs. 50个月，HR：0.67，p = 0.03）。在Cox回归模型中进行多变量调整后，两组治疗在两项分析中均未显示出差异（所有p > 0.05）。仅在高肿瘤负荷mHSPC患者中进行的敏感性分析中，也未观察到ARPI与多西他赛在ttCRPC或OS方面的差异（所有p > 0.05）。关于序贯治疗，当比较ARPI-ARPI vs. ARPI-多西他赛 vs. 多西他赛-ARPI治疗时，在所有患者，特别是高肿瘤负荷mHSPC患者中，未观察到PFS和OS的差异（所有p > 0.05）。

根据多西他赛与ARPI的治疗分组的mHSPC患者进展至CRPC（图A）和总生存期（图B）的Kaplan-Meier曲线

这些结果表明，在真实世界环境中，ARPI治疗在mHSPC中的表现与多西他赛化疗相当。因此，多西他赛应仅用于三联疗法。此外，在一线mCRPC中，未观察到ARPI/多西他赛组合的序贯治疗存在差异。

原始出处：

Wenzel M, Hoeh B, Humke C, Cano Garcia C, Siech C, Steuber T, Graefen M, Traumann M, Kluth L, Chun FKH, Mandel P. Androgen receptor pathway inhibitors vs. docetaxel chemotherapy for metastatic hormone-sensitive and first-line castration resistant prostate cancer. World J Urol. 2024 Dec 28;43(1):51. doi: 10.1007/s00345-024-05388-1. PMID: 39731623; PMCID: PMC11682002.