《自然-医学》：血管闭塞危象减少超80%！基因疗法助力“治愈”镰状细胞病

镰状细胞病的特征是溶血性贫血、疼痛和进行性器官损伤。当前常见治疗方式包括抗生素、输血或骨髓移植等方法。随着基因工程学的快速发展，基因疗法逐渐被认为是治愈这一疾病最有希望的手段。目前，已有两款基因疗法获美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗镰状细胞病。已获批的基因疗法均使用白消安进行清髓预处理，可能引起持续性白细胞减少等问题，需要临床关注和解决。

近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表的一项研究发现，7例患者使用低强度的预处理方案（盐酸美法仑），输注基因（以慢病毒为载体）修饰的自体造血干细胞后随访2~7年后，所有患者均持续表达HbF^G16D，且严重血管闭塞危象减少超过80%。

截图来源：Nature Medicine

GbG^M 可编码修饰的 γ- 珠蛋白基因，使其表达强效的抗镰状化胎儿血红蛋白 ——HbF^G16D。研究期间共发生503起不良事件，最常见的是2~3级血管闭塞危象，患者的4级血小板减少中位持续5天、4级中性粒细胞减少中位时间8天、血小板植入中位时间为16天、中位住院时长为24天，较此前相关研究结果来，患者的血小板减少、中性粒细胞减少持续时间，以及住院时长均有所缩短。所有患者均持续表达，且严重血管闭塞危象减少超过80%。

由于研究已达到主要研究终点，因此在第7例患者输注完成后，该研究终止。总之，该研究结果表明，低强度的预处理方案后仅有短暂的血细胞减少，且可近乎晚期消除严重血管闭塞危象问题，证实了使用慢病毒载体的低强度的预处理方案是具有可行性的。但未来仍需更大规模的研究来证实低强度的预处理方案的临床益处。

参考资料

[1] Nature Medicine. (2024). Lentiviral gene therapy with reduced-intensity conditioning for sickle cell disease: a phase 1/2 trial. doi:10.1038/s41591-025-03662-2