我国学者突破血脑屏障的新尝试：SOLUTION-2研究探索颅骨注射治疗大脑半球梗死的可行性

对于大面积脑梗死（LHI）的患者来说，神经保护治疗始终是学界重点探索的方向之一。然而，这类疗法往往受限于血脑屏障（BBB）的天然防御机制，药物很难进入脑组织，从而大大限制了其实际疗效。近期开展的一项名为“SOLUTION-2”的多中心临床试验，提出了一种新颖的给药路径——颅骨内注射（ICO），以绕过血脑屏障，实现更有效的神经保护药物递送。这一研究不仅具有前沿的技术探索意义，也为急性大脑半球梗死的临床干预提供了新思路。

SOLUTION-2研究的目标非常明确：比较ICO注射与传统静脉注射在急性LHI患者中的疗效和安全性。研究设计为一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲终点评价的临床试验，计划纳入超过六家中心的134例急性LHI患者。这些患者将在发病后24小时内随机接受Y-3药物的ICO注射或静脉注射，1:1分组。值得一提的是，Y-3是一种具有潜力的神经保护剂，其治疗机制在前期研究中已有所验证，但受限于血脑屏障的影响，其在临床中的表现始终未达预期。

研究的主要疗效指标为：患者在发病90天后改良Rankin量表（mRS）评分在0–3分之间的比例，这代表患者有望实现良好的功能恢复。而主要安全性指标则聚焦于ICO注射过程是否引起相关感染事件，这是评估新型注射路径可行性的关键因素之一。

ICO注射的理念来源于头骨本身的特殊解剖结构。颅骨中含有丰富的血管与骨髓腔，通过ICO注射将药物递送至这些结构，再通过静脉或骨髓-脑膜通道进入中枢神经系统，理论上可以实现对血脑屏障的“绕行突破”。相比传统的静脉注射方法，这一策略或许能将更多药物直接送达病灶区域，从而提高治疗效果。更重要的是，这种方法具有良好的局部控制性和潜在的可重复使用性，为慢病管理或重症急救提供了新的操作路径。

虽然SOLUTION-2仍处于进行阶段，尚未公布最终结果，但其研究设计本身已引发医学界广泛关注。如果ICO注射能够在疗效上优于静脉注射，同时安全性良好，那么这一技术可能不仅适用于脑梗死，还可推广至多种中枢神经系统疾病的药物递送中。未来，随着研究的深入，我们有理由期待颅骨这一“非传统通道”将被赋予更多临床意义，为突破中枢疾病治疗瓶颈提供切实可行的解决方案。

参考文献：

Yilong Wang - Efficacy and safety of Y-3 intracalvariosseous injection versus intravenous injection in the treatment of acute large hemispheric infarction (SOLUTION-2): rationale and design of a multicentre, prospective, randomised, open-label, blind endpoint (PROBE) trial: Stroke and Vascular Neurology 2025;:svn-2024-004011.