GUT：空军军医大学季刚团队建立了一种用于检测早发型胃癌的新方案，具有更好的诊断性能

早发型胃癌(EOGC)是一种致命的恶性肿瘤。它在临床和分子特征上不同于晚发性胃癌。由于EOGC的上升趋势，目前用于EOGC检测的策略在诊断性能方面具有一定的局限性。

2025年3月27日，空军军医大学季刚团队在GUT在线发表题为“Diagnostic efficacy of an extracellular vesicle-derived lncRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of early-onset gastric cancer”的研究论文，该研究报告了基于细胞外囊泡衍生lncRNA的液体活检信号对早期胃癌的早期检测的诊断效力。

该研究开发了三种EV-lncRNA (NALT1、PTENP1和HOTTIP)液体活检信号用于EOGC检测，其受试者操作特征曲线(AUROC)下的面积为0.924 (95% CI为0.889至0.953)。这种EV-lncRNA信号在两个外部验证队列中提供了稳健的诊断性能。此外，EV-lncRNA信号可靠地识别了可切除的EOGC分期患者(I/II期),并在区分早期EOGC(I期)和癌前病变方面显示出比传统的GC相关生物标志物更好的诊断性能。这种生物标志物在术后和其他胃肠道肿瘤血浆样品中的低水平表明了其GC特异性。新开发的EV-lncRNA信号有效地识别了处于可切除阶段的EOGC患者，提高了精确度，从而改善了否则会错过治愈治疗窗口的患者的预后。

由于广泛的胃癌(GC)检测工作和及时的干预措施(去除癌前病变和早期胃癌)，胃癌相关死亡率在全球范围内已经下降。然而，流行病学研究显示，在没有家族或遗传因素的年轻成人(< 50岁)中，胃癌发病率正在上升。4这种疾病被称为早发性胃癌(EOGC)，占新胃癌诊断的20%-30%，主要发生在30-40岁的人群中；中位总生存期为11.7个月。尽管对这一趋势背后的潜在原因知之甚少，但普遍认为EOGC在流行病学、生物学和病理学上不同于晚发性胃癌(LOGC，≥50岁)。

液体活检有望用于诊断各种癌症，因为它可以克服现有检测方法的挑战，并被患者广泛接受。已有研究发现，细胞外泡状lncRNA (EV-lncRNA)代表了与GC相关的异质性生物变化，并可能成为一种有吸引力的诊断生物标志物来源。lncRNA是一种长的非编码RNA，广泛参与基因调控。26–35由于lncRNA通常在组织、血液和其他体液中稳定， 它们是开发人类癌症液体活检生物指示剂的优秀候选物。尽管之前进行了与GC诊断相关的基于EV-lncRNA的探索，但迄今为止没有研究发现EV-lncRNA生物指示剂可用于EOGC检测。

诊断流程图（图源自GUT）

值得注意的是，几项基于人群的流行病学研究表明，EOGC患者表现出与LOGC患者明显不同的行为。在疾病进展期间，EOGC患者比LOGC患者更有可能出现早期淋巴结和远端转移。这些严峻的挑战引起了临床关注:EOGC比LOGC更具侵袭性；因此，延误诊断会严重影响患者的生存结果。此外，目前检测胃癌的方法，如CEA、HP血清学和胃蛋白酶原(PG ),不足以检测早期胃癌，准确性不令人满意，且传统生物标志物呈阴性状态，尚未在年轻EOGC患者中进行研究。因此，这些限制有力地强调了建立有效的替代指标以促进EOGC的及时检测的必性。

鉴于目前EOGC发病率的上升和及时检测的局限性，研究人员采用了一种三阶段方法来开发一种非侵入性生物标志物。通过将全基因组转录组分析与公共数据集相结合，建立了一种检测EOGC病毒的EV-lncRNA信号，从而实施了一种系统性的发现方法。还通过多中心验证证实了这种信号的诊断性能以及这些lncRNAs对EOGC的肿瘤特异性。这种EV-LR信号可能提供潜在的临床价值，补充内窥镜检查对可切除EOGC的诊断，使那些可能错过治愈治疗窗口的患者受益于最佳治疗。

参考信息：

https://gut.bmj.com/content/early/2025/03/26/gutjnl-2024-333657?rss=1