Phytomedicine：中医药靶向铁死亡治疗溃疡性结肠炎的新策略

背景：炎症性肠病（IBD）是一种由多种原因引起的慢性、复杂的自身免疫性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种类型。近年来溃疡性结肠炎（UC）的发病率呈快速上升趋势，如何有效应对UC的流行所带来的挑战，已成为现代社会亟待解决的问题。IBD病因复杂，发病机制尚不清楚，缺乏治疗IBD的特异性药物。同时，UC的病因治疗存在一定局限性，不仅治疗费用高、逆转周期长，而且存在预后差、副作用显著等问题，已成为严重影响人们生活质量的全球性疾病。

UC的具体发病机制尚不清楚，但普遍认为环境因素作用于具有遗传背景的个体，诱发异常和持续的免疫是主要原因。肠上皮细胞中凋亡/细胞死亡相关基因（TAK1、Caspase-8和IRGM）功能障碍导致程序性细胞死亡（PCD）在IBD的发病机制及其稳态维持中发挥多重作用。PCD包括凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡和泛凋亡。PCD受多种基因和信号通路调控，是细胞自杀的保守进化过程。通过对现有文献的整理和检索，PCD对探讨UC的发病机制至关重要。

目前UC的主要治疗方式以药物治疗为主，如皮质类固醇、氨基水杨酸类、生物制剂、免疫调节剂等，但患者容易产生耐受性和不良反应，迫切需要探索安全有效的治疗方法。中药具有成本低、耐药低、副作用少等独特优势，在UC治疗方面积累了丰富的经验。近年来，大量研究表明，单味中药及其有效成分、中药方剂可通过不同途径干预铁死亡、增强肠黏膜抗氧化能力，减轻炎症，从而治疗UC，丰富了中医药治疗UC的理论基础

目的：铁死亡是一种新的非凋亡性细胞死亡形式，其特征是氧化还原系统中铁稳态失衡和脂质过氧化。研究表明，抑制肠上皮细胞的铁死亡可保护肠黏膜。有针对性地干预铁死亡可能是UC治疗的新方向。

方法：系统检索谷歌Scholar、PubMed、Web of Science、ScienceDirect和X-mol数据库，检索截至2024年10月的相关文献，检索关键词为：铁死亡、炎症性肠病（IBD）、UC、Crohn’s disease和TCM、中药方剂、中药提取物和有效成分。对已有文献进行了全面的研究和整理。

结果：目前UC主要采用药物治疗，包括皮质类固醇、氨基水杨酸、生物制剂、免疫调节剂等，但耐药和不良反应较为常见。越来越多的证据表明，中医药可能通过干预铁死亡来治疗UC。学者证实中药具有抑制铁死亡的作用，近期研究表明中药不仅能抑制肠细胞铁依赖性脂质过氧化，还能增强肠黏膜的抗氧化和抗炎能力，从而在UC的治疗中发挥作用。该文探讨了中医药干预铁死亡与UC治疗的相关性，探讨UC中铁死亡的可能机制，为UC的诊断和治疗提供依据。

结论：中医药靶向铁死亡在UC治疗中具有良好的应用前景，为阐明UC的发病机制及中医药靶向铁死亡调节脂质代谢治疗UC的研究提供了理论依据，并为今后IBD的治疗提供了新的视角。

原始出处：

Liu Y, Zhang JT, Sun M, et al. Targeting ferroptosis in the treatment of ulcerative colitis by traditional Chinese medicine: A novel therapeutic strategies. Phytomedicine. Published online February 17, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156539