Noonan综合征儿童的健康结果与药物使用

Noonan综合征（Noonan Syndrome，NS）是一种罕见的多系统遗传性疾病，其临床表现多样，包括特殊面容、宽或蹼状颈、先天性心脏病、胸部畸形、肾异常、隐睾症、淋巴管畸形、出血倾向、身材矮小以及发育迟缓或学习困难等。诊断通常基于临床特征，但在约80%的情况下可通过分子基因检测确认。

NS患者需要定期接受医学护理和随访以监测并管理他们的健康状况。然而，针对NS患者的特定处方信息仍然缺乏。国外研究团队分析了Noonan综合征患儿在生命最初10年内的生存率、住院率、手术率和处方药使用情况。

此项研究是一个基于人群的数据链接队列研究，涵盖了来自7个欧洲国家11个EUROCAT先天异常登记处的1995年至2014年间出生的175名确诊为NS的活产儿的数据。数据通过电子健康数据库进行链接，包括死亡率、住院记录及出院数据、处方数据等。每个登记处应用了共同的数据模型来标准化数据，并运行通用语法脚本生成汇总结果，然后使用随机效应元分析法汇集这些结果。

研究结果显示在研究期间共观察到15例死亡，其中12例发生在第一年内，婴儿死亡率为5.4%（95% CI 1.5%-10.1%），另有3例死亡发生在5岁前。生存估计值从1周时的98.0%降至10岁时的92.4%。

总体而言，87.9%（95% CI 75.3%-94.3%）的儿童在生命的第1年至少有一次住院经历，这一比例在5-9岁时下降至65.1%。NS患儿的住院率是参照群体的三倍，且在所有年龄段均高于患有其他主要先天异常的儿童。65.2%（95% CI 41.0%-81.5%）的儿童在前5年进行了手术，而第一年的比例为34.8%。首次手术的中位年龄为29周。

大约50%的儿童在生命最初的10年内至少开过一次抗哮喘药物。心脏药物被约22%的儿童服用，抗生素则被53.6%的儿童在第一年使用，随后比例增加，直到4岁时平均每年两次处方。

研究表明，NS患儿的存活率显著低于普通人群，尤其是在生命的早期阶段。较高的住院率可能与喂养困难、呼吸道感染以及先天性心脏病的存在有关。此外，NS患者更有可能经历如乳糜胸、围手术期出血等并发症，这进一步延长了住院时间。

研究还发现，由于手术复杂性和并发问题，NS患儿的住院时间比没有此综合征的患者长得多。对于NS患者来说，手术往往是必要的，以解决特定的医疗条件或并发症，包括心脏手术、气道手术、正颌手术、睾丸固定术以及神经外科干预等。

该研究提供了关于NS患儿在生命最初10年内的健康负担的重要信息，这对于临床医生、医疗服务提供者和家庭来说具有重要价值。它强调了在整个儿童时期支持NS患儿及其家庭的重要性，并指出了未来研究的方向，即需要更多地了解不同类型先天异常对NS患者长期预后的影响。同时，研究也提出了改善医疗保健服务规划的需求，以便更好地应对NS带来的挑战。

此外，研究指出尽管存在一些局限性，如无法按类型分析伴随异常的数据，但研究结果仍为家长和医疗服务提供者提供了有价值的参考，帮助他们更好地理解和准备面对NS所带来的各种健康问题。

参考文献：

Michele, Santoro,Ingeborg, Barisic,Alessio, Coi et al. Health outcomes and drug utilisation in children with Noonan syndrome: a European cohort study.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 0.