Vaccine：12岁以下婴幼儿接种麻疹疫苗的耐受性及安全性分析

麻疹是一种高传染性、可预防的病毒性疾病，全球虽已取得显著防控进展，但部分地区因疫苗接种覆盖率不足或疫苗犹豫现象加剧，导致疫情复燃。世界卫生组织（WHO）建议根据地区风险调整首剂麻疹疫苗（MCV1）接种年龄，但家长对疫苗安全性的担忧仍是推广早期接种的主要障碍。本研究通过系统综述与荟萃分析，评估12个月以下婴幼儿接种MCV1后常见不良反应的发生率及危险因素，重点探讨不同麻疹毒株（如Edmonston B、Schwarz）和疫苗效价（单价、MMR、MMRV）的耐受性差异，为优化接种策略提供依据。

研究基于PRISMA框架，检索EMBASE与PubMed数据库中2021年2月至2024年2月间的文献，纳入1985年后发表的英文原始研究，涵盖随机对照试验（RCT）、干预性及观察性研究。研究对象为健康、未感染麻疹的12个月以下婴幼儿，排除早产儿（<28周）及免疫缺陷者。研究需明确记录接种后56天内不良反应（AE）的发生率，包括局部反应（注射部位红肿、疼痛）及全身反应（发热、皮疹、胃肠道症状等）。数据分析采用分层Meta分析，优先选择WHO推荐的疫苗株（Edmonston Zagreb > Schwarz > AIK-C等）及高接种率效价（MMR > MR > MV）。通过Cochrane ROB2和ROBINS-I工具评估研究质量，仅纳入低偏倚风险的研究。统计模型采用随机效应法，计算加权平均风险比（RR）及95%置信区间（CI），重点比较不同疫苗类型、毒株的不良反应差异，并结合安慰剂对照试验验证反应原性。

研究结果

1. 纳入研究特征
共筛选25项研究（19项RCT、3项干预性、3项观察性），涉及11,115名婴幼儿。多数研究来自亚洲及非洲国家，低效价疫苗（MV、MR）多用于中低收入地区，高效价疫苗（MMR、MMRV）集中于高收入地区。

2. 不良反应发生率

· 局部反应：6%的婴儿出现注射部位红肿或疼痛（95% CI: 1–33%），以单苗（MV）接种组更高（5% vs. 组合疫苗2%）。

· 全身反应：

o 发热：>37°C的发热平均发生率为17%（95% CI: 11–25%），>39°C的高热为5%（95% CI: 3–9%）。MMRV组发热率显著高于MMR组（RR=2.1, p<0.05），Edmonston B毒株相关疫苗发热风险亦更高。

o 皮疹：总体发生率为4%（95% CI: 2–8%），Goh等研究显示MMRV组皮疹率达30%，可能与广义皮疹定义有关。

o 胃肠道症状：腹泻（7%）和呕吐（4%）发生率较低，但Helfand等研究因人群基础疾病率高，报告的胃肠道症状异常偏高（20%）。

3. 关键亚组分析

· 安慰剂对照试验：唯一纳入的RCT（Vittrup等，2023年）显示，MMR组与安慰剂组的复合不良反应率无显著差异（60% vs. 60%，HR=1.00, p=0.94），表明部分症状可能源于背景疾病而非疫苗本身。

· 早产儿与低体重儿：极早产儿（<28周）未特指型MRO手术率达25.6%，但本研究未涉及此人群的疫苗耐受性数据。

4. 严重不良反应（SAE）
12项研究报告SAE，均与疫苗无关。3例发热惊厥中，仅Goh等研究明确其与MMRV接种相关，其余归因于偶合疾病。

12个月以下婴幼儿接种MCV1后局部不良反应的汇总分析

本研究表明，12个月以下婴幼儿接种MCV1后不良反应总体可控，多数症状（如发热、皮疹）发生率低于10%。尽管MMRV和Edmonston B毒株疫苗的发热风险略高，但其保护效益显著。然而，研究存在明显局限性：非安慰剂对照试验占比过高，导致反应原性评估偏倚；AE定义不统一（如皮疹类型、发热测量方式）影响结果可比性。未来需加强高质量RCT设计，明确疫苗类型与不良反应的因果关系，并通过标准化监测工具优化安全数据收集。对家长而言，早期接种的潜在保护作用远高于短暂不良反应风险，应结合科学证据推进接种策略优化。

原始出处：

Vittrup DM, Charabi S, Jensen A, Stensballe LG. A systematic review and meta-analysis of adverse events following measles-containing vaccines in infants less than 12 months of age. Vaccine. 2025 Feb 15;47:126687. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.126687. Epub 2025 Jan 11. PMID: 39799850.