Gastroenterology：胰腺脂肪沉积与胰腺癌风险的关联因癌型不同而异

胰腺癌作为全球预后最差的恶性肿瘤之一，早期发现难度大，且病理异质性显著。胰腺脂肪沉积俗称“脂肪胰腺”，近年来被逐渐认识为多种胰腺疾病的关键形态学改变，其在临床胃肠病学中备受关注。既往研究提示高程度胰腺脂肪沉积或与胰腺癌发病存在关联，但该关联究竟如何受胰腺癌不同病理类型影响尚未明确。胰腺导管乳头状黏液性肿瘤（intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN）作为胰腺的一类囊性病变，具有明确的癌变潜能，患者需长期监测。IPMN可进一步分化为来源于IPMN的癌及伴发于IPMN的癌，二者在发生机理与预后上存在明显差异。

近日，日本东京大学研究团队发表于Gastroenterology一项前瞻性嵌套病例对照研究，系统探索了胰腺内脂肪沉积（intrapancreatic fat deposition, IPFD）与不同胰腺癌类型的发病风险关联。研究基于2070例IPMN患者长达12年的随访数据，首次揭示IPFD对伴发型胰腺癌风险有显著促发作用，而对IPMN来源的癌风险则无明显影响，为胰腺癌的病理机制和早期诊断开辟新视角。

研究方法

本研究为嵌套病例对照设计，纳入2013年至2023年间在东京大学附属医院确诊的2070例IPMN患者，排除慢性胰腺炎、既往胰腺癌病史及手术者。基于IPMN诊断时的3.0-T Dixon MRI技术测量胰腺质子密度脂肪分数（proton density fat fraction, PDFF），量化IPFD水平。研究将IPFD分为四分位数，定义最高四分位为脂肪胰腺。纵向随访至2024年，期间诊断出55例胰腺癌病例，匹配275名年龄、性别相似的对照进行比较。胰腺癌分为来源于IPMN的癌和伴发于IPMN的癌，采用多变量逻辑回归模型调整包括BMI、糖尿病、吸烟状态及IPMN特征，在两类癌症风险中分别评估IPFD的影响。

主要研究结果

患者特征及IPFD差异

基线时脂肪胰腺（IPFD最高四分位）在癌症伴发IPMN组中出现率显著高于来源于IPMN癌组（46.7% vs 12.0%，P=0.006）。总体脂肪分数在癌症患者与对照间无显著差异，但在特定癌型之间差异明显。

IPFD与胰腺癌风险关联分析

多变量调整后，IPFD与胰腺癌伴发IPMN类型风险显著相关。最高四分位与最低四分位风险比（OR）为4.63（95%CI 1.33-16.1，P_trend=0.004），而来源于IPMN癌则无显著关联（OR约0.75，95%CI 0.08-6.88）。两者差异具有统计学意义（P_heterogeneity=0.004）。在支气管导管IPMN亚组，风险关联更强，OR提升至8.53（95%CI 1.91-38.0，P_trend=0.001）。

此外，在胰腺癌不同临床分期中，IPFD变化无显著趋势，指示IPFD可能是胰腺癌发生的早期风险因素，而非随肿瘤进展动态变化。

附加分析

IPFD与IPMN恶性进展相关的“令人担忧的特征”未显示相关性，进一步支持IPFD为独立风险因子。此外，调整包括BMI、糖尿病等共变量后，关联结果稳健。

研究价值与意义

本研究首次揭示了胰腺脂肪沉积对两类胰腺癌风险的差异性影响，显著丰富了胰腺癌发病机制的理解。脂肪胰腺作为一种可被MRI非侵入性量化的形态学标志，有望成为胰腺癌早期筛查及个体化监测的一项新指标，大幅提升高危人群识别的精准度，尤其是在IPMN患者中筛查伴发癌方面的潜力。现有IPMN监测更多依赖病变本身的解剖及生物标志物变化，本研究提示应重视胰腺整体脂肪环境的作用。此外，IPFD相关的胰腺脂肪代谢异常及其促癌机制，为未来靶向干预和癌症预防策略提供了新的方向。

尽管尚有IPFD不能通过组织学直接确认、单中心样本存在选择偏倚等局限，该研究通过大样本、长随访和高精度影像学支持，建立了坚实的循证基础。未来多中心、分子机制深入研究将进一步验证并完善IPFD作为胰腺癌风险标志的应用价值。

梅斯小编点评

此次研究精准解析脂肪胰腺在胰腺癌形成中的角色，尤其是其对伴发于IPMN胰腺癌的重大影响，提供了疾病早期识别的重要视角。鉴于胰腺癌预后不良，建立有效的早期筛查方案刻不容缓。IPFD作为MRI定量指标的出现，突破了传统脂肪评估的技术限制，为个体化防治策略奠定基础。未来值得关注IPFD在脂肪代谢异常、胰腺微环境调节及肿瘤促发信号的分子细节，或将引导精细化治疗策略。多中心验证和整合分子生物学指标，将推动脂肪胰腺向临床风险预测和动态监测的转化。值得所有消化内科和肿瘤科研究者密切关注。

原始出处

Oyama H, Hamada T, et al. Relationship of Intrapancreatic Fat Deposition With Pancreatic Cancer Differs According to Carcinoma Types. Gastroenterology. 2025. doi:10.1053/j.gastro.2025.04.032