AJH：中国多中心研究证实谱系特异性嵌合可预测移植后流式MRD持续阴性患者的移植结局

异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种髓系和淋系恶性肿瘤的潜在治愈性治疗方法，然而复发仍然是导致治疗失败的主要原因。移植物抗白血病（GvL）反应依赖于供者来源的免疫细胞，供者-受者嵌合状态是GvL的生物标志物。微小残留病（MRD）可用于allo-HSCT后预测复发，但高达50%的受者缺乏疾病特异性的MRD标志物，因此需要额外的补充措施，例如嵌合状态分析。总的来说，将MRD监测与谱系特异性供者嵌合状态相结合的预测价值值得进一步研究。

国内学者开展了一项多中心回顾性研究，旨在探索MRD监测与谱系特异性供者嵌合状态对于allo-HSCT的预测价值，近日发表于《American Journal of Hematology》，通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授和翁香琴教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授及浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授。

研究方法&结果

研究方法：该研究是一项回顾性多中心研究，使用瑞金医院、武汉同济医院和浙江大学医学院附属第一医院的移植数据库，纳入2017年6月至2022年8月间接受allo-HSCT且在移植后第一个月达到MRD阴性（nMRD）的急性白血病或骨髓增生异常综合征（MDS）患者共359例。使用多参数流式细胞术（MFC）在移植后1、2、3、6、9和12个月及之后每3个月对骨髓样本进行评估，以0.01%为阈值定义MRD阳性。使用多重PCR同时评估供者-受者嵌合状态；混合嵌合状态（MC）定义为<95%供者嵌合，完全嵌合（CC）定义为≥95%。

MRD复发：64例患者（17.8%）在移植后24个月内至少发生一次MRD复发，至首次MRD复发的中位时间为6个月。MRD复发与移植时的非缓解（NR）状态以及移植前MRD阳性呈正相关，并与慢性移植物抗宿主病（cGvHD）呈负相关；此外，ELN 2022 高危及AML中存在高危细胞遗传学也与移植后MRD复发相关。

生存率：与nMRD患者相比，MRD阳性（pMRD）患者的2年总生存率（OS）和无复发生存率（RFS）显著降低（分别为：46.88% vs. 90.77%，p<0.001；15.56% vs 95.11%，p<0.001），复发率（84.44% vs 4.71%，p<0.001）则显著增加。将移植后的 MRD 状态纳入多变量 Cox 分析显示，pMRD患者的 OS 显著缩短 (HR=8.76；95%CI，5.48–13.99；p<0.001)。

嵌合状态与生存率：45例患者（12.64%）至少发生一次骨髓核细胞（BMNC）MC，至首次BMNC-MC的中位时间为6个月。移植前NR状态和移植后pMRD均与BMNC-MC相关。与BMNC-CC患者相比，BMNC-MC患者的2年OS和RFS显著降低（分别为：46.47% vs. 88.34%，p<0.001；75.86% vs 90.81%，p<0.001），复发率显著增加（86.21% vs 8.96%，p<0.001）。

谱系特异性嵌合状态的预后意义：NK-MC患者的2年OS和RFS显著低于NK-CC患者（分别为：53.33% vs. 89.51%，p<0.001；27.27% vs 91.26%，p<0.001），复发率显著增加（72.73% vs 8.58%，p<0.001）。类似的趋势也出现在B-MC和T-MC患者中（相对于B-CC和T-CC）。此外，谱系特异性 MC 患者的EFS 也显著降低：对于 pMRD 组的 EFS 缩短，NK-MC的 HR 为3.74(p=0.006)，T-MC的 HR 为2.54(p=0.001)，B-MC的 HR 为3.02(p=0.021)。在 HSCT 后维持nMRD 的患者中，只有 NK-MC 保留 EFS 的显著预后价值，HR为4.98（p=0.037）。

多变量Cox分析：NK-MC（HR=3.20，p=0.046)、T-MC（HR=2.35，p=0.01）和BMNC-MC（HR=2.32，p=0.020）均与RFS的显著降低相关。在移植后持续nMRD的患者中，BMNC-MC（HR=10.42，p=0.001）和NK-MC（HR=15.54，p=0.003）对RFS的预测价值更为显著。此外，BMNC-MC和谱系特异性 MC 对 allo-HSCT 后复发的预测价值随时间增加。与 T-MC 和 B-MC 相比，BMNC-MC和 NK-MC 对复发表现出更强的预测能力。

总结

NK细胞嵌合状态的重要性：该研究首次证明，在移植后持续 nMRD 患者中，不完全 NK 细胞嵌合体显著缩短 RFS，NK-MC是持续nMRD患者复发风险的强预测标志物。NK细胞是移植后最早恢复的淋巴细胞亚群，其嵌合状态可能反映免疫能力受损和感染抵抗力下降。

临床意义：该研究支持将谱系特异性嵌合状态与MRD监测相结合，以优化复发预测，尤其是对于缺乏可靠 MRD 标志物或在疾病进展期间存在谱系转变风险的患者。常规评估 NK 细胞嵌合状态可加强移植后的监测，并改善患者预后。

参考文献

X. Chen, H. Huang, W. Chen, et al., “ MRD and NK-Cell Chimerism Predict Transplant Outcomes in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients,” American Journal of Hematology (2025): 1–4, https://doi.org/10.1002/ajh.27750.