Rheumatology (Oxford)：Deucravacitinib显著提高银屑病关节炎患者MDA应答率，全面改善多维症状

银屑病关节炎（PsA）是一种累及关节与皮肤的系统性炎症性疾病，约25%的银屑病患者会并发PsA。尽管现有疗法（如TNF抑制剂、JAK抑制剂）取得一定进展，但仍有患者未能达到治疗目标。最小疾病活动度（MDA）作为PsA的核心复合终点，涵盖7个维度（关节炎、皮肤病变、附着点炎及患者报告结局等），与长期预后和生活质量改善密切相关。Deucravacitinib是一种新型口服选择性TYK2变构抑制剂，通过阻断IL-23等炎症通路发挥作用，其独特机制可能克服现有疗法的局限性。本研究基于一项II期临床试验（NCT03881059）的事后分析，旨在评估Deucravacitinib对MDA各组分的影响，并比较不同剂量（6 mg vs 12 mg）的疗效差异，以期为PsA治疗提供更全面的证据支持。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，纳入203例活动性PsA患者（符合CASPAR标准，≥3个压痛/肿胀关节，hs-CRP≥3 mg/L），按1:1:1随机分为安慰剂组（n=66）、Deucravacitinib 6 mg组（n=70）和12 mg组（n=67），每日一次口服治疗16周。主要终点为MDA应答率（满足7项中≥5项），次要终点包括各MDA组分达标率及变化趋势。MDA组分包括：压痛关节数（TJC）≤1、肿胀关节数（SJC）≤1、疼痛视觉模拟评分（Pain VAS）≤15、患者总体疾病活动评分（PtGA）≤20、健康评估问卷（HAQ-DI）≤0.5、银屑病面积与严重指数（PASI）≤1或皮肤受累面积（BSA）≤3%、Leeds附着点炎指数（LEI）≤1。统计分析采用Cochran-Mantel-Haenszel检验，缺失数据通过无应答者插补法处理，并评估基线至16周各组分均值变化。

研究结果​​

1. 总体MDA应答率​​

· 治疗16周后，Deucravacitinib组MDA应答率显著高于安慰剂组：6 mg组22.9%（16/70，P=0.01）、12 mg组23.9%（16/67，P=0.007），安慰剂组仅7.6%（5/66）。

· 极低疾病活动度（VLDA，满足全部7项）仅在Deucravacitinib组观察到（6 mg组2.9%，12 mg组7.5%），安慰剂组无患者达标。

2. MDA各组分达标率​​

· 关节活动度：Deucravacitinib组TJC≤1达标率为50%-56.3%（安慰剂组0%），SJC≤1达标率41.4%-46.3%（安慰剂组31.8%）。

· 皮肤病变：基线BSA≥3%患者中，Deucravacitinib组PASI≤1或BSA≤3%达标率为56.3%-81.3%（安慰剂组80.0%）。

· 患者报告结局：Pain VAS≤15和PtGA≤20达标率在Deucravacitinib组为22.9%-26.9%（安慰剂组9.1%-13.6%）。

· 附着点炎：基线存在附着点炎（LEI≥1）的患者中，Deucravacitinib组LEI≤1达标率51.3%-50.0%（安慰剂组22.6%）。

3. 各组分变化趋势​​

· Deucravacitinib组所有MDA组分均值改善均优于安慰剂组，TJC、SJC、Pain VAS等指标在治疗4-8周后即显现差异（P<0.05）。

· HAQ-DI改善在非MDA应答者中亦显著：6 mg组16.7%、12 mg组17.6%（安慰剂组9.8%）。

4. 剂量差异​​

· 6 mg与12 mg组在各组分达标率及均值改善上无显著差异，提示剂量效应有限。

图 Deucravacitinib治疗银屑病关节炎的疗效分析研究设计及主要研究结果

本研究表明，Deucravacitinib治疗16周可显著提升PsA患者的MDA应答率，并在所有7个疾病维度（关节、皮肤、附着点炎及患者主观症状）均展现优于安慰剂的改善趋势。其机制可能源于TYK2选择性抑制对IL-23等炎症通路的高效阻断。然而，患者报告结局（如疼痛、功能状态）达标率仍较低，提示需进一步优化评估标准或联合干预策略。研究局限性包括样本量较小、观察期较短，且未纳入长期安全性数据。未来需通过III期试验验证疗效持久性，并探索Deucravacitinib在PsA多维度治疗中的定位。

原始出处：

Kavanaugh A, Coates LC, Mease PJ, Nowak M, Hippeli L, Lehman T, Banerjee S, Merola JF. Deucravacitinib, a selective, TYK2 inhibitor, in psoriatic arthritis: achievement of minimal disease activity components in a phase 2 trial. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):2557-2564. doi: 10.1093/rheumatology/keae580. PMID: 39423145; PMCID: PMC12048048.