Microbiome 蔡军/郑乐民团队通过RCT研究验证菌群移植治疗高血压疗效及相关代谢变化

高血压影响全球约12.8亿人，是诸多心血管事件的诱发因素。尽管多种药物和治疗选择在临床中应用，高血压控制仍是世界范围内的难题，仅约20%的患者治疗后血压降低至正常水平。动物实验表明，肠道菌群稳态与高血压发生发展密切相关，而肠道菌群移植在肥胖、肿瘤等疾病中的临床应用初见成效，可能成为高血压治疗的新方案。

2025年5月25日，首都医科大学北京安贞医院蔡军教授团队联合北京大学郑乐民教授团队在Microbiome发表题为“Fecal microbiota transplantation for hypertension: an exploratory, multicenter, randomized, blinded, placebo-controlled trial”的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究，首次在高血压人群中探究了健康个体肠道菌群移植治疗的潜在益处。总体上看，在纳入的126名中国高血压患者中，菌群移植(Fecal microbiome transplantation, FMT)组在干预1周后收缩压降低显著(组间差异-4.34 mmHg)，然而效果未持续至30天随访。该研究初步验证了FMT治疗的降血压的实际疗效，并进一步根据移植前后宏基因组和代谢组数据提出了可能的治疗方案优化方向。 

研究团队在包括中国医学科学院阜外医院、阜外云南心血管医院、山东大学齐鲁医院、汕头大学医学院第二附属医院、天津市蓟州区人民医院、山西白求恩医院和南方科技大学医院的7个中心纳入被诊断为一级高血压的18-60岁患者，并排除了1个月内应用抗高血压药物或抗生素、益生菌等肠道菌群相关治疗，以及其他高血压研究和心血管重症等情况。根据现有的共识，收集17名严格筛选的健康志愿者粪便，并交由专业团队制成与安慰剂外观一致的治疗胶囊。随机分组患者，并在第0、1、7、14、30、60和90天对所有患者进行随访。 

从主要指标来看，基线到第30天两组的SBP变化是平行的，FMT组下降了6.28 (11.83) mmHg，安慰剂组下降了5.77 (10.06) mmHg，48岁以上亚组中FMT治疗的效果更为显著(下降水平12.81 (13.07) vs 5.14 (10.21) mmHg)。次要指标如DBP等未见明显差异，同时在整个研究过程中没有观察到严重的不良事件或各组不良事件的差异。 

为了阐明微生物干预对血压影响的潜在机制，团队对所有就诊时收集的样本进行了宏基因组分析。从基线到FMT后第14天，组内细菌丰富度(物种数量)逐渐增加，持续到第30天和第60天，但在第90天恢复，在随访时与安慰剂组不同。通过与供体宏基因组的比较及与SBP变化的相关性分析，研究初步确定了Eggerthella、Anaerostipes、Leuconostoc和Erysipelatoclostridium等8个菌属的丰度变化与SBP存在潜在关联。 

进一步，团队探讨了肠道菌群变化是否通过代谢稳态调控血压。通过血浆代谢组学分析，鉴定得到了33种在FMT和安慰剂组间水平出现显著差异的代谢物，包括醋酸盐、丁酸等短链脂肪酸，谷氨酸、苯丙氨酸、犬尿氨酸等氨基酸以及肉碱、类固醇等脂代谢相关产物，然而该种变化在治疗1个月时基本恢复。部分氨基酸的水平变化发现与SBP下降相关，并与一些报道的机会致病菌种存在负相关。 

综上所述，在本项针对高血压患者的首次FMT随机对照临床研究中，口服健康菌群胶囊在不引发安全性问题的基础上实现了血压的短期降低。然而，随着时间推移这种血压降低作用逐渐消失，最终与安慰剂对照没有差异。研究发现参与血压调控的具体微生物物种和代谢产物，从而实现精准递送是提高菌群移植治疗高血压能力的潜在方向。 

首都医科大学北京安贞医院蔡军教授、北京大学郑乐民教授为该论文的共同通讯作者，范泸韵、陈俊如、张琪、任洁、陈有仁、杨金凤、王璐为该论文的共同第一作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1186/s40168-025-02118-6