APASL2025丨BRII-179经治且产生anti-HBs应答的患者后续再治疗更易实现HBsAg清除

编者按

2025年第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于3月26 - 30日在北京国家会议中心隆重召开。本次大会以“多元合作 创造消除和治愈的奇迹”为主题，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

BRII-179（VBI-2601）是一种重组蛋白免疫疗法，由3种抗原成分（PreS1、PreS2、S）组成，目前处于临床II期阶段。Elebsiran（BRII-835，VIR-2218）是一种GalNAc偶联小干扰RNA，靶向HBV基因组的HBx区域，能降低包括HBsAg在内的所有HBV抗原蛋白，目前也处于临床II期阶段。

APASL2023大会摘要公布了BRII-179-835-001 II期研究结果，显示Elebsiran联合BRII-179治疗第40周有超过40%的受试者anti-HBs滴度≥ 100 IU/L，70%的受试者产生HBV特异性T细胞应答，而Elebsiran单药组无受试者产生anti-HBs；单药或联用的平均HBsAg降幅均在1.7 - 1.8 log₁₀ IU/mL。

本次APASL2025大会摘要披露了BRII-179经治和初治患者接受Elebsiran联合PEG IFNα治疗24周的初步数据，BRII-179经治患者相比BRII-179初治患者实现了更快、更高的HBsAg清除，第24周的HBsAg清除率分别为39%和16%；其中BRII-179经治且存在anti-HBs应答的患者相比BRII-179经治无anti-HBs应答患者更易实现HBsAg清除，两者分别为56%和10%。

研究方法

本研究比较了BRII-179经治患者和BRII-179初治患者两类人群接受Elebsiran和PEG IFNα联合治疗的效果，入组标准及治疗方案如下：

（1）BRII-179经治患者：纳入在BRII-179-835-001（NCT04749368）研究中完成BRII-179 40 μg × 9剂+ Elebsiran 100 mg × 9剂治疗≥ 1年的受试者，该类人群作为ENSURE研究的队列4；入组后继续接受Elebsiran 100 mg + PEG IFNα 180 mcg治疗48周，随访24周。

（2）BRII-179初治患者：采用ENSURE（NCT05970289）研究队列2-3的数据，入组标准为NA经治≥ 6个月、HBV DNA < 10 IU/mL、HBsAg > 100且≤ 3000 IU/mL、ALT和AST ≤ ULN，分别接受Elebsiran 200 mg + PEG IFNα 180 mcg和Elebsiran 100 mg + PEG IFNα 180 mcg治疗共48周，随访24周。

其中Elebsiran Q4W，BRII-179 Q4W，PEG IFNα QW。整个研究期间均维持NA治疗。

在BRII-179经治患者中，根据既往BRII-179治疗诱导的anti-HBs应答结果分为anti-HBs应答者（anti-HBs峰值≥ 10 IU/L）和anti-HBs无应答者（anti-HBs峰值< 10 IU/L）。本次报告了24周的初步数据。

研究结果

BRII-179经治患者（队列4）中共包括anti-HBs应答者18例，anti-HBs无应答者10例，anti-HBs应答者在ENSURE研究的中位基线HBsAg水平高于无应答者（539 vs. 219 IU/mL）；BRII-179初治患者（队列2-3）共37例，中位基线HBsAg水平668 IU/mL。

BRII-179经治患者（队列4）在初始BRII-179治疗时（BRII-179-835-001研究基线），anti-HBs应答者相比无应答者中位基线HBsAg水平更高（1466 vs. 479 IU/mL），HBeAg阳性患者比例无明显差异（22% vs. 20%）。

经Elebsiran和PEG IFNα联合治疗，BRII-179经治且有anti-HBs应答者相比BRII-179经治但无应答者实现了更快、更大幅度的HBsAg降低，第24周HBsAg相比基线的平均（SE）降幅分别为3.11（0.31）和1.72（0.30）log₁₀ IU/mL；BRII-179经治且有anti-HBs应答者相比BRII-179初治患者也实现了更快、更大幅度的HBsAg降低，第24周HBsAg相比基线的平均（SE）降幅分别为3.11（0.31）和2.22（0.18）log₁₀ IU/mL。

BRII-179经治患者从第16周相比BRII-179初治患者实现了更高的HBsAg清除率，到第24周两者分别达39%和16%。

在BRII-179经治患者中，anti-HBs应答者在第24周的HBsAg清除率明显高于无应答者（56% vs. 10%）。

Elbisiran和PEG IFNα联合治疗安全且耐受性良好。

研究结论

初步数据表明，BRII-179诱导的anti-HBs应答者相比无应答者接受Elbisiran和PEG IFNα联合治疗后达到了更高的HBsAg清除率，BRII-179经治应答者相比BRII-179初治患者也实现了更快的HBsAg清除。长达48周的治疗正在进行当中。

肝霖君有话说

本研究结果显示BRII-179经治患者相比BRII-179初治患者接受Elebsiran 联合PEG IFNα治疗后能达到更快、更高的HBsAg降低，尤其是在BRII-179经治获得anti-HBs应答的患者中。这体现了BRII-179作为治疗性疫苗靶向增强宿主B细胞和T细胞特异性免疫所带来的疗效潜力。

机体免疫在HBV清除中起着关键作用，通过激活宿主免疫清除受感染的肝脏细胞有望实现慢乙肝患者的临床治愈。大量研究中基于PEG IFNα疗法可使30%以上的患者实现HBsAg清除乃至临床治愈也与PEG IFNα双重机制中的免疫激活密切相关，多种新药联合PEG IFNα治疗也达到了很好的效果。目前各种不同机制药物如何序贯、联合能有更好的获益，值得深入的探索。

参考文献：

Wong GL, Leerapun A, Lim YS, et al. Responders to Prior BRII-179 Treatment Achieved Faster and Higher Rate of HBsAg Seroclearance Following Treatment of Elebsiran and PEG-IFNα in Participants with Chronic Hepatitis B Virus Infection: Preliminary Data from ENSURE Study. APASL2025, Oral (OP0335).