【Leukemia】梅奥诊所探索基于外周血流式细胞术定义浆细胞白血病

浆细胞白血病

浆细胞白血病（PCL）是多发性骨髓瘤（MM）的一种侵袭性形式，国际骨髓瘤工作组（IMWG）定义为外周血循环浆细胞（CPC）≥5%。PCL常富集t(11;14)易位，这种细胞形态学上表现为淋巴浆细胞样，使得通过标准形态学检查难以检测。

使用外周血流式细胞术（PBF）检测和定量CPC已成为评估MM疾病负担和预后的有力工具。流式细胞术能够以更高的灵敏度识别CPC，可在外周血中检测到低至10⁻⁵到10⁻⁶的浆细胞，比传统的外周血涂片（PBS）方法更具优势。此外，由于PBS的主观性，易受到不同阅片者之间变异的影响，进一步复杂化了其在识别CPC时的诊断可靠性。

梅奥诊所开展研究，比较了PBS和PBF在外周血中检测CPC的效果，并旨在建立PBF阈值，以改善早期PCL的诊断和预后。研究结果近日发表于《Leukemia》。

研究方法&结果

研究设计：该研究是一项回顾性诊断准确性研究，纳入2011-2020年在梅奥诊所接受治疗的活动性MM或PCL患者，在7天内进行配对的PBF和PBS评估。PBS样本采用Wright-Giemsa染色，由血液病理学家进行形态学检查。PBF样本通过Ficoll密度梯度离心分离外周血单个核细胞（PBMCs），使用针对CD38、CD138、CD19、CD45、kappa和lambda的抗体进行流式细胞术检测，CPC以每150,000 PBMC的循环事件报告。使用RStudio和JASP软件进行统计分析，以PBF为参考标准确定测试特征，并使用Bland-Altman图评估PBS-CPC%和PBF-CPC%值之间的一致性。

检测结果：在6066对配对的CPC评估中，PBF检测到CPC的比例为26.5%（1610对），而PBS检测到的比例仅为3.7%（226对）。在PBF阳性的1610对中，PBS未能识别出1410次评估（87.6%）中的浆细胞，即87.6%的PBF阳性样本被PBS漏诊。

诊断性能：PBS检测CPC的敏感性为9.3%，特异性为99.5%。PBS检测CPC的假阴性率为90.7%，假阳性率为0.5%。PBS检测CPC的总体准确性为75.6%。

相关性分析：PBS检测到的CPC百分比（PBS-CPC%）与PBF检测到的CPC百分比之间存在弱正相关（Spearman相关系数rho=0.3，p<0.01）。

PBF阈值：为了将上述结果转化为实际的诊断阈值，组着评估了 PBF 上与 PBS 类别最对应的 CPC 水平。PBS的5% CPC阈值对应PBF的 1.16% CPC百分比 或 43 CPC/μL。PBS的2% CPC阈值对应PBF的 0.34% CPC百分比或18 CPC/μL。

方法一致性评估：

Bland-Altman分析显示，PBS与PBF的CPC百分比差异均值为0.06%，一致性界限为-3.7%至+3.9%。两种方法仅在差异<±4%时可比较，但随CPC升高变异性加剧，临床交叉解读可能导致误分类。PBS无法精确报告<1%的CPC（分辨率有限）。

总结

PBF的优越性：PBF在检测CPC方面比PBS更敏感，能够检测到更少的CPC，并且不受肾功能或肝功能损害的影响，使其适合有器官功能障碍的患者。

现行PCL诊断标准需修订：IMWG基于PBS的≥5% CPC阈值可能遗漏低负荷患者（如CPC≥0.34%即提示不良预后）。研究支持采用PBF阈值重新定义PCL（如≥1.16% CPC）。

预后价值：既往研究提示，即使PBF检测到极低CPC（≥0.02%）也与MM不良预后相关，强调了量化CPC的必要性。

参考文献

Bohra, A., Hassan, R., Zanwar, S. et al. Peripheral Blood Flow Cytometry-based Definition of Plasma Cell Leukemia. Leukemia (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1038/s41375-025-02653-z