Med：免疫系统失调或是肌萎缩侧索硬化症进展 “幕后推手”

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动神经元的逐渐丧失，导致患者逐渐失去自主运动能力，最终因呼吸衰竭而死亡。目前，ALS的治疗选择极为有限，且效果不佳。近年来，越来越多的研究表明，免疫系统在ALS的病理过程中可能扮演了重要角色。然而，目前仍不清楚免疫系统的异常是导致ALS进展的原因，还是仅仅是神经元损伤的结果。

近日，国际权威期刊Med上在线发表了题为“Early immune system changes in amyotrophic lateral sclerosis correlate with later disease progression”的最新研究成果，该研究通过纵向监测ALS患者和对照组参与者的外周免疫细胞变化，探讨了免疫系统变化与ALS疾病进展之间的关系。研究发现，ALS患者的外周免疫标记物表现出更高的变异性，而快速进展的ALS患者则表现出更低的免疫变异性，但免疫标记物的失调更为一致。此外，通过一种新颖的滞后分析模型，研究还发现免疫变化发生在临床变化之前。这些结果表明，免疫系统的失调可能是ALS进展的一个因果因素。

研究共纳入了55名ALS患者和50名对照组参与者，所有参与者均在密歇根大学普兰格ALS诊所接受评估。研究团队每月收集一次参与者的外周血样本，通过流式细胞术检测了22种外周免疫标记物，并使用修订版ALS功能评分量表（ALSFRS-R）评估临床进展。研究的首要目标是比较ALS患者和对照组参与者之间的免疫标记物水平、轨迹和变异性，并进一步根据ALS患者的临床进展速度进行分层分析。

研究结果显示，ALS患者的多种免疫标记物表现出失调，包括免疫细胞群体、NK细胞亚群以及NK细胞表面标记的水平、轨迹或变异性均发生了改变。与对照组相比，ALS患者的外周血中自然杀伤（NK）细胞数量、NK细胞亚群以及NK细胞表面标记的变化与疾病进展密切相关。具体而言，快速进展的ALS患者表现出更低的免疫变异性，但免疫标记物的失调更为一致。这表明，免疫系统的失调在ALS的病理过程中可能具有重要作用。

为了进一步探讨免疫变化与ALS疾病进展之间的因果关系，研究团队采用了一种新颖的滞后线性回归模型。该模型通过分析免疫标记物的变化与随后ALSFRS-R评分变化之间的相关性，揭示了免疫变化发生在临床变化之前。例如，NK细胞数量的增加与随后更快速的疾病进展相关，而NK细胞表面标记的减少则与更慢的疾病进展相关。这些结果表明，免疫系统的失调可能在ALS的病理过程中起到推动作用。

综上所述，本研究通过纵向监测ALS患者的外周免疫系统变化，揭示了免疫标记物的失调与疾病进展之间的密切联系。研究发现，ALS患者的免疫系统表现出更高的变异性，而快速进展的患者则表现出更低的变异性，但免疫标记物的失调更为一致。此外，通过滞后分析模型，研究还发现免疫变化发生在临床变化之前，这为免疫系统在ALS病理过程中的因果作用提供了有力证据。

图 本研究模式图

原始出处：

Early immune system changes in amyotrophic lateral sclerosis correlate with later disease progression. Med.2025 Apr 25: