减肥不只瘦体重！研究发现：脂肪细胞的 “衰老记忆” 能被擦掉，但免疫细胞还在 “记仇”

健身房里，汗水浸透运动服的人们盯着电子秤上的数字暗自较劲；超市货架上，“低脂”“无糖”的标签成了抢手货；体检报告上，“BMI超标”的红色印章让无数人忧心忡忡……在这个被体重数字裹挟的时代，“减肥”早已不是个人选择，而是全球公共卫生的紧急命题。世界卫生组织的数据显示，全球已有超10亿人受肥胖困扰——这个数字比所有发达国家的人口总和还要多。但你或许不知道，在你为腰围增减一厘米而焦虑时，皮下那些看似不起眼的脂肪细胞，正在上演一场关乎健康的“变形记”。

脂肪组织，这个长期被贴上“赘肉”标签的身体成分，实则是维持代谢平衡的“能量调节器”。当我们摄入过多热量，脂肪细胞会像气球一样膨胀以储存能量；当能量短缺，它们又能分解脂肪释放燃料。可一旦“膨胀”失控，脂肪组织就会从“调节器”变成“麻烦制造者”：脂肪细胞撑得过大（肥大），免疫细胞趁机“入侵”，炎症因子四处游荡，血管和干细胞功能紊乱……最终引发糖尿病、心脏病等一串连锁反应。更棘手的是，即便成功减重，不少人还是会遭遇“反弹魔咒”，仿佛脂肪组织里藏着某种“记忆”。

为了揭开这场脂肪“变形记”的真相，来自伦敦帝国理工学院等机构的研究团队，带着70名志愿者的脂肪样本走进了实验室。他们中，有25人正经历着“从肥胖到减重”的蜕变（接受减肥手术后体重明显下降），24人则是体重正常的健康人。研究人员用单核RNA测序“透视”了17万余个脂肪细胞的基因活动，又通过空间转录组学给这些细胞“拍了全景照”，试图看清：肥胖时，脂肪组织里到底发生了哪些混乱？减重又能真正逆转多少问题？

脂肪组织的“肥胖乱局”：免疫细胞的“越界狂欢”

当研究人员用基因测序技术“放大”肥胖者的脂肪组织时，首先看到的是一场“免疫细胞大入侵”。在健康人的脂肪里，巨噬细胞（一种免疫细胞）的占比约14%，可到了肥胖者体内，这个数字飙升到31%，翻了一倍还多。这些“不速之客”中，不少是“脂质相关巨噬细胞”（LAM）——它们像贪婪的清道夫，围着脂肪细胞啃食多余的脂质，却也在这个过程中释放出大量炎症因子。

更有意思的是，这些巨噬细胞还分“善恶”。“善”的LAM忙着清理脂质，聚集在脂肪细胞死亡后形成的“冠样结构”周围；“恶”的LAM则单独行动，带着TLR2、TREM1等“炎症武器”，四处散播破坏信号，与胰岛素抵抗等代谢问题密切相关。与此同时，脂肪组织里的“原住民”——负责维持稳定的组织驻留巨噬细胞（TRM）却被挤到了角落，数量相对减少。

除了免疫细胞的“越界”，脂肪细胞自身也在“闹罢工”。肥胖者的成熟脂肪细胞数量明显减少，仿佛不堪重负纷纷“退场”；剩下的细胞里，不少呈现“应激”状态——JUN、NFKBIZ等应激基因高度活跃，像被过度拉伸的弹簧一样濒临崩溃；还有些细胞长满“纤维化”的“皱纹”，NOX4、LOX等基因的表达暴露了它们的衰老痕迹。这些“罢工”的脂肪细胞不仅无法正常储存或分解脂肪，连处理支链氨基酸（与胰岛素抵抗相关）的能力都大打折扣，整个代谢系统仿佛被按下了“混乱键”。

减重的“修复工程”：哪些细胞在认真“复工”？

当肥胖者通过手术或生活方式调整成功减重后，脂肪组织的“乱局”是否会彻底扭转？研究给出了一组喜忧参半的答案。

最显著的变化，是脂肪细胞的“重获新生”。减重后，“应激”脂肪细胞的比例从55%暴跌至14%，那些擅长合成脂质的“脂质生物合成细胞”则重新活跃起来。更关键的是，脂肪细胞的“代谢灵活性”回来了——它们不再是只会囤积脂肪的“懒人”，而是开启了“分解-合成”的循环模式：分解triglyceride（甘油三酯）释放能量，又重新合成新的脂质，这个看似“徒劳”的过程其实能清除有毒脂肪酸，就像给代谢系统“排毒”。支链氨基酸的处理能力也同步恢复，为改善胰岛素敏感性扫清了障碍。

另一大惊喜是“细胞衰老”的逆转。肥胖时，脂肪细胞、血管细胞和干细胞里充满了“衰老细胞”——它们停止分裂，却释放大量炎症因子“捣乱”。研究发现，减重像一把“衰老橡皮擦”，几乎清除了所有表达p21（衰老标志物）的细胞，让血管内皮细胞、脂肪前体细胞重新找回活力。原来，这些细胞的衰老与缺氧、机械压力有关，当脂肪细胞“瘦身”后，压力减轻，衰老信号自然减弱。

免疫细胞的“撤退”也很明显。减重后，巨噬细胞的占比从31%降至18%，淋巴细胞等“炎症推手”的数量也明显减少。但显微镜下的细节暴露了隐患：虽然炎症因子的释放减少了，但部分巨噬细胞的“代谢记忆”还在——它们的糖酵解、呼吸能力仍保持活跃，仿佛随时准备“卷土重来”。这或许能解释，为什么很多人减重后容易反弹：这些“潜伏”的免疫细胞可能是体重反弹的“内应”。

减重清除脂肪组织中的衰老细胞

脂肪“记忆”与健康密码：研究背后的临床启示

这场对脂肪组织的“显微探秘”，不仅解答了“肥胖为何致病”“减重为何有效”的科学谜题，更给肥胖防治提供了新的突破口。

首先，“逆转衰老”可能是减重改善代谢的核心机制。研究发现，脂肪组织中的衰老细胞会引发“退化循环”：衰老导致炎症，炎症加速更多细胞衰老，最终陷入代谢紊乱。而减重能打断这个循环，这意味着未来或许能开发“抗衰药物”，针对性清除脂肪中的衰老细胞，帮助代谢恢复。

其次，巨噬细胞的“持续激活”提示我们：减重不是终点，而是“持久战”。这些带着“记忆”的免疫细胞可能是体重反弹的关键，因此在减重后，或许需要针对性调节免疫状态，比如通过饮食或药物抑制其过度激活，才能巩固成果。

最后，脂肪细胞的“代谢灵活性”为减肥方法提供了新思路。研究发现，减重后脂肪细胞的“脂质循环”（分解与合成的平衡）很活跃，这需要消耗能量——这意味着，与其一味“节食饿肚子”，不如通过合理运动和饮食，让脂肪细胞保持“动态平衡”，既能高效供能，又不囤积毒素。

当然，这项研究也有其局限：它主要关注腹部皮下脂肪，而内脏脂肪的变化还不明确；研究对象未包含糖尿病患者，难以反映更复杂的代谢状态。但这并不影响其价值——它像一台“细胞显微镜”，让我们看清了脂肪组织的“健康密码”：肥胖不是脂肪的“原罪”，而是其“变形”失控的结果；减重的意义，不仅是数字的减少，更是让脂肪细胞找回“平衡之道”。

或许未来某天，当我们再站到体重秤上时，关注的不再只是数字的增减，而是皮下那些细胞是否在健康地“呼吸”与“工作”。毕竟，真正的健康，从来都藏在微观世界的平衡里。

参考文献：

Miranda, A.M.A., McAllan, L., Mazzei, G. et al. Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09233-2