NEJM：风险降低14%！司美格鲁肽或为首个被证实有益心血管的口服GLP-1药物 | 2025 ACC

口服司美格鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，既往其在2型糖尿病合并较高心血管风险人群中的疗效和安全性已得到证实，但尚不明确其对于2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者是否也具有心血管益处。

2025年美国心脏病学会年会（2025 ACC）正在美国芝加哥火热进行，会议期间发布的SOUL试验结果显示，口服司美格鲁肽将2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者的4年主要不良心血管事件风险降低了14%，且安全性可控。研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。据公开新闻稿，根据SOUL试验的突破性结果，口服司美格鲁肽或将成为当前首个且唯一被证实具有心血管益处和安全性的口服GLP-1受体激动剂。

截图来源：NEJM

SOUL试验是首个针对口服GLP-1受体激动剂心血管益处开展的国际多中心、双盲、安慰剂对照、事件驱动型、优效性研究，纳入2型糖尿病合并有动脉粥样硬化心血管疾病和/或慢性肾病[估算肾小球滤过率[eGFR]＜60 ml/min/1.73m²]的患者9650例，所有患者糖化血红蛋白（HbA_1C）水平为6.5%~10.0%。所有患者均在接受标准治疗的基础上，被随机分配接受口服司美格鲁肽（最大剂量14 mg，每日一次，4825例）或安慰剂（4825例）治疗。主要结局为主要不良心血管事件发生率——包含心血管原因导致的死亡、非致命性心梗或非致命性卒中的复合终点结局。

研究平均随访时间47个月（近4年），中位随访时间49.5个月。研究结果显示，口服司美格鲁肽组和安慰剂组分别有579例（12%）和668例（13.8%）的患者发生了主要结局事件，发生率分别为3.1件/100人-年和3.7件/100人-年。相比于安慰剂组，口服司美格鲁肽组主要不良心血管事件风险降低了14%（HR=0.86，95%CI：0.77~0.96，P=0.006）。

▲口服司美格鲁肽组（橙色）和安慰剂组（蓝色）主要不良心血管事件累积发生率（图片来源：参考文献[1]）

次要终点方面，相较于安慰剂组，口服司美格鲁肽组心血管死亡风险、非致命性心梗、非致命性卒中风险分别降低了7%、26%和12%，未观察到司美格鲁肽和安慰剂对主要肾脏疾病事件的影响存在差异（P=0.19）。研究人员表示，口服司美格鲁肽组的心血管益处主要与非致命性心梗风险降低26%有关，非致命性卒中和心血管死亡风险虽然也对降低整体心血管风险有益，但单独指标并未显示出统计学意义。

▲两组次要结局对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：药明康德内容团队）

安全性方面，口服司美格鲁肽组和安慰剂组严重不良事件发生率分别为47.9%和50.3%（P=0.02），胃肠道疾病发生率分别为5.0%和4.4%，整体安全可控。

本次研究汇报者，来自德克萨斯大学西南医学中心的Darren McGuire教授表示：“本次研究结果提示，对于临床上无法耐受注射制剂、对注射制剂存在犹豫情绪的患者而言，口服制剂将提供新的治疗选择”。

总之，本次研究结果显示，在2型糖尿病合并有动脉粥样硬化心血管疾病和/或慢性肾病的患者中，相比于安慰剂，使用口服司美格鲁肽可显著降低主要不良心血管事件发生率，且不增加严重不良事件发生率。

参考资料

[1] Darren K. McGuire,  M.H.Sc., Nikolaus Marx,  Sharon L. Mulvagh, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. Published March 29, 2025. NEJM. doi:10.1056/NEJMoa2501006

[2] Oral Semaglutide Cuts Cardiovascular Risk by 14% in SOUL Trial. Retrieved. March 29, 2025. From https://www.ajmc.com/view/oral-semaglutide-cuts-cardiovascular-risk-by-14-in-soul-trial

[3] STRIDE and SOUL: Semaglutide Improves PAD Outcomes; Oral Formulation Effective. . Retrieved. March 29, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/sat-130pm-stride-soul-acc-2025