Critical Care：严重肺炎患者下呼吸道疱疹病毒谱系及其预后价值
7小时前 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
本研究系统揭示了严重肺炎患者下呼吸道疱疹病毒的丰富谱系，强调病毒共检测状态高于单一病毒对临床结局的影响。
肺部疱疹病毒，尤其是HSV-1、CMV在重症肺炎患者的下呼吸道中高频存在，却缺乏针对其临床特征与预后影响的全面评估。本文报道一项涵盖17个医疗中心、共1737例严重肺炎患者的回顾性临床宏基因组研究，发表于《Critical Care》2025年第29卷254页。研究利用支气管肺泡灌洗液（BALF）进行宏基因组检测，分析多种疱疹病毒（HSV-1、CMV、EBV、HHV-6B、HHV-7等）在严重肺炎患者中的检出频率及其对28天病死率的影响，并通过37中心前瞻性队列验证核心发现。结果显示疱疹病毒单独检出未显著影响死亡率，但HSV-1与CMV共检出显著提高死亡风险，为临床治疗和预后评估带来新视角。
研究背景
疱疹病毒家族广泛分布于人体各种组织，尤其在免疫功能低下或重症感染患者中易于再激活。如病毒性肺炎，尤其是HSV-1和CMV诱发肺部感染，已被多项研究关注。尽管往往归因于免疫抑制状态，疱疹病毒在ICU患者中常常被检测出，但其真正的病理意义尚存争议。
现有研究主要聚焦于血液中疱疹病毒的再激活情况，结果多为间接推断，且抗病毒治疗效果不一，部分随机临床试验结果尚不确定。其他疱疹病毒如EBV、HHV-6B、HHV-7的肺部检出及其临床意义亦鲜有系统报道。同时，病毒间是否存在协同作用及其临床后果，缺乏大样本、多中心的实证数据支持。为此，本研究立足宏基因组检测技术，尝试填补该领域的空白。
研究方法
本研究纳入2019年1月至2023年6月间17个中心ICU收治的严重肺炎患者，所有患者均采用BALF进行临床宏基因组测序，涵盖多种微生物的检测。根据疱疹病毒阳性情况，患者分为阴性组及HSV-1、CMV、EBV、HHV-6B、HHV-7阳性组。
采用倾向性评分匹配（PSM）调节基线差异，结合多变量Cox回归分析对28天死亡率进行评估；还设计交互分析探索病毒之间联合感染对预后的影响。为减少回顾性设计的偏倚，采用另一多中心前瞻性队列进行验证。敏感性分析覆盖不同调整模型及竞争风险模型，确保结果的稳健性。
主要研究结果
1，疱疹病毒检出情况
共入组1737例严重肺炎患者，28天死亡率达41.3%。其中828例（47.7%）检测出疱疹病毒，具体比例为：HSV-1：26.8%（466/1737），CMV：17.8%（309/1737），EBV：16.6%（289/1737），HHV-7：5.3%（92/1737），HHV-6B：2.2%（39/1737），VZV：0.5%（8/1737）。
单一病毒阳性占31.5%，多重病毒阳性占16.1%，其中11.4%同时检出两种病毒，4.7%检出三种及以上。大部分检测集中在ICU入院前4天内，HSV-1、CMV和EBV检测频率最高。
2，临床特征差异
HSV-1患者中VAP比例较高（20.8%），免疫抑制比例相对较低，反映其与非免疫抑制因素关联更紧密。CMV及EBV组免疫抑制比例显著较高，合并慢性肾病及器官移植患者较多。HHV-6B与血液系统恶性肿瘤关联明显。
HSV-1组显示最高病毒载量及激活率（≥100读数/mL，56.1%），其他组激活率较低。28天死亡率各组差异无统计学显著，提示单一病毒的存在不直接预测预后。
3，疱疹病毒与28天死亡率关联
调整多变量和中心效应后，单一疱疹病毒（HSV-1、CMV、EBV、HHV-6B、HHV-7）均未显著影响死亡风险。亚组分析发现：老年患者中EBV相关死亡风险升高（HR=1.547）；年轻患者中HHV-7相关死亡风险升高（HR=4.510）；非免疫抑制患者中HHV-6B相关死亡风险升高（HR=7.071），但总体效应不显著。
3，HSV-1与CMV联合感染显著影响预后
交互分析显示HSV-1与CMV共阳性患者28天死亡率显著升高，调整多因素后相较双阴性患者风险增加：整HR=1.439（95% CI 1.093–1.894，P=0.009）。抗病毒及皮质类固醇治疗调整后结果稳定。共同感染患者机械通气无机械通气时间更短，免疫功能指标（淋巴细胞计数）明显降低。
该结论在独立前瞻性队列（n=391）中得到验证，双阳性患者28天死亡率显著增加（HR=1.656，P=0.026）。此外，研究者还观察到，检测到随访中TTV病毒高检出率，提示局部免疫功能受损可能参与病毒共感染的动态平衡。
研究价值与意义
本研究系统揭示了严重肺炎患者下呼吸道疱疹病毒的丰富谱系，强调病毒共检测状态高于单一病毒对临床结局的影响。HSV-1与CMV的共感染显著预示28天病死率升高，提示免疫抑制或病毒互作在宿主-病原交互中的关键作用。
研究突破了之前主要聚焦血液疱疹病毒检测的局限，将直接下呼吸道病毒载量纳入视野，增强了临床诊断及治疗策略的针对性。结果也提示抗病毒治疗时应关注病毒共感染状态，单纯针对单一病毒的干预可能不足。此外，不同疱疹病毒与免疫状态及合并症关联存在差异，有助于临床风险分层和个性化治疗设计。未来多中心、前瞻性、机制性研究应进一步剖析病毒重激活的免疫机制，评估针对共感染患者的抗病毒组合策略及免疫调节治疗对预后的改善潜力。
原始出处
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