JAMA Dermatol：古塞奇尤单抗在不同肤色中治疗中重度头皮银屑病的疗效及安全性——VISIBLE试验B队列最新48周结果解析

银屑病为慢性炎症性皮肤病，头皮约80%患者受累，表现为银白色鳞屑、红斑和瘙痒。头皮病变因位置显著，对患者社会心理影响较大，尤其在皮肤有色人群中更为复杂，因毛发质地多样及护发习惯差异，头皮银屑病表现及治疗难度增加。

纵观临床试验，针对不同肤色患者的系统评价较少，大多数研究未覆盖广泛肤色谱系，导致治疗数据多基于白人群体。VISIBLE试验B队列针对有色皮肤群体，涵盖从浅色至深色不同肤色银屑病患者，弥补了相关研究空白。该研究不仅聚焦头皮银屑病，还涵盖了患者报告的症状、瘙痒及生活质量变化，满足精准医学需求。

研究方法

虽然作为临床试验，本文省略详细方法介绍，但需侧重强调：VISIBLE Cohort B在美国和加拿大45个临床中心共招募108例中重度头皮银屑病成年患者，随机3:1接受古塞奇尤单抗（100 mg，皮下注射，0、4周及此后每8周给药）或安慰剂。背景中特别重视参与者客观肤色分层（Fitzpatrick皮肤分型I-VI），并确保至少50%患者为FST IV-VI。主要疗效评价指标为16周时头皮专用IGA评分（ss-IGA）0或1（无病或极轻度）及银屑病头皮严重指数（PSSI）改善90%以上（PSSI 90）。副终点包括完全清除（ss-IGA=0，PSSI 100）、头皮面积变化、生活质量量表（DLQI）、瘙痒评分（Scalp Itch NRS）及银屑病症状与体征日记（PSSD）变化。安全性通过不良事件（AE）监测进行评估。

研究结果

1.基线特征：基线显示参与者多为中年，约62.7%为皮肤有色人群中较深型号（FST IV-VI），头皮银屑病严重，预先治疗经历有限。

2.疗效指标

• 16周疗效：古塞奇尤单抗组显著优于安慰剂组。ss-IGA 0/1达68.4% vs 11.5%，PSSI 90达65.8% vs 3.8%，均P<0.001。
• 完全清除（ss-IGA=0）率为57.9% vs 3.8%，PSSI 100为59.2% vs 3.8%，同样显著优于安慰剂组。
• 瘙痒症状改善明显，69.4%的古塞奇尤单抗患者在基线瘙痒≥4分组中达4分及以上减轻，安慰剂为24.0%，P<0.001。
• 48周维持疗效：古塞奇尤单抗组头皮受累面积及PSSI分别平均改善94.8%和94.6%，完全清除率提高至约67%。
• 生活质量显著改善，DLQI均值变化–9.7，远优于安慰剂组–2.2（P<0.001），约44%患者于16周时获得DLQI 0/1，反映疾病影响减轻至无或极轻。

表1 VISIBLE Cohort B的基线人口统计学和临床特征

图1 第48周VISIBLE Cohort B的临床反应

图2 VISIBLE Cohort B中患者报告的结果

表2 关键不良事件的累积发生率

3.安全性评估

• 古塞奇尤单抗治疗组与安慰剂组相比，16周期间不良事件发生率较高（35.8% vs 11.1%），但多数为轻中度。
• 感染为最常见不良事件，古塞奇尤单抗组发生率14.8%，安慰剂3.7%，多为呼吸道感染、流感及新冠等，无严重感染报告。
• 48周内古塞奇尤单抗组感染发生率33.3%，未见炎症性肠病、重大心血管事件及肿瘤。
• 无因不良事件终止用药报告，重度不良事件罕见且多与既往疾病相关。

讨论

本研究通过多中心随机对照设计，首次系统评估古塞奇尤单抗在不同肤色，尤其皮肤有色人群中的中重度头皮银屑病疗效与安全，证实其优异且持久的治疗效果。相比VOYAGE相关临床研究，本队列患者头皮受累更严重，既往系统治疗亦相对不足，实则更接近临床实际蕴含本研究的临床意义。

头皮银屑病伴随显著瘙痒及外观受损，是患者最困扰的症状之一，对生活质量损害极大。古塞奇尤单抗快速且显著改善瘙痒及症状日记评分，连带DLQI整体提升，间接证明了疾病负担的实质减轻。同时，长期安全数据支持特诺雅的临床可接受度。另外，研究中特别关注不同肤色患者的治疗响应，强调了肤色对治疗干预的潜在影响——如色素沉着改变等，未来相关细化指标（如SDIEQ、PIDASI）的进一步分析值得期待。

总之，古塞奇尤单抗不仅是头皮银屑病的有效方案，同时覆盖了多元种族及肤色，使其具备广泛临床应用潜力，可助力减少银屑病患者因肤色差异导致的健康不平等。

梅斯点评

梅斯张博士点评：“VISIBLE试验B队列研究是银屑病治疗领域针对肤色多样性的里程碑之作。头皮银屑病作为患者难治部位之一，且在皮肤有色患者中尤为棘手，该研究充分展示了古塞奇尤单抗安全耐受且疗效稳定，满足了未被充分重视的人群需求。未来可以围绕治疗对色素沉着及炎症后色素异常调控的分子机制进行更细致探讨，结合生活质量随访，进一步实现精准差异化治疗策略，为临床提供更丰富的循证依据。”

原始出处：

McMichael A et al. Guselkumab for Moderate to Severe Scalp Psoriasis Across All Skin Tones: Cohort B of the VISIBLE Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online June 25, 2025. doi:10.1001/jamadermatol.2025.1849