理论学习：ALK阳性非小细胞肺癌的术后辅助治疗有哪些靶向药？治疗效果如何？与常规辅助化疗对比怎么样？

对于手术后基因检测提示ALK阳性的非小细胞肺癌，指南或共识推荐的术后辅助靶向治疗是怎样的？与化疗相比效果有何不同？

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ALK阳性非小细胞肺癌术后辅助治疗的靶向药，阿来替尼是唯一被明确推荐的，推荐用于ALK阳性IB~IIIA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗，推荐治疗时间为2年。治疗效果来说，基于ALINA研究（一项III期随机对照试验），阿来替尼辅助治疗显著改善无病生存期（DFS）：在IB~IIIA期（AJCC第7版分期）患者中，阿来替尼组的2年无疾病复发率为93.6%，3年为88.7%；而辅助化疗组分别为63.7%和54.0%。阿来替尼使疾病复发或死亡风险降低76%（风险比HR=0.24，95%置信区间CI=0.13~0.43；P<0.001）。亚组分析显示，无论患者分期、人种、性别或吸烟状态，阿来替尼均一致延长DFS。安全性方面，阿来替尼辅助治疗整体耐受性良好，严重不良反应发生率为13.3%，因不良反应停药比例为5.5%；常见不良反应包括血肌酸磷酸激酶升高、便秘和转氨酶升高等，多发生于治疗前3个月。

与常规辅助化疗的对比，ALINA研究直接比较了阿来替尼辅助治疗与标准铂类辅助化疗：在IB~IIIA期患者中，阿来替尼组中位DFS未达到，而辅助化疗组中位DFS为41.3个月（HR=0.24；95% CI=0.13~0.43；P<0.001），表明阿来替尼显著优于化疗。阿来替尼降低复发风险76%，且在中枢神经系统复发方面预后优于化疗。

但是对于是晚期ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗，一线治疗优先推荐药物是阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克。其中阿来替尼为优先推荐方案。ALEX和ALESIA研究显示，阿来替尼一线治疗的PFS显著优于克唑替尼。对于洛拉替尼则是CROWN研究证实其较克唑替尼显著延长PFS，尤其对基线伴脑转移患者。布格替尼是基于ALTA-1L研究显示其显著提高2年PFS率。如果一线使用克唑替尼耐药后的选择，则优先推荐更换为新一代ALK-TKI（塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼）。对于新一代ALK-TKI耐药后策略：当是局部进展/寡进展：继续原ALK-TKI治疗联合局部治疗（如放疗/手术）。广泛进展，则重新检测耐药机制，根据突变选择后续TKI（如洛拉替尼对G1202R/L1196M敏感），或采用含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）。