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Aesthetic Surgery Journal：乳腺癌亚型特异性生物胺基因表达图谱，从机制探索到 TNBC/HER2 + 治疗新靶点

2025-06-10 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

生物胺相关基因miRNA 的亚型特异性失调
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BA相关基因和miRNA的亚型特异性失调表明，它们参与了肿瘤进展、免疫调节和代谢调节。 研究结果突出了潜在的治疗目标，尤其是 TNBC 和 HER2+ 亚型。

乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤，在波兰，恶性肿瘤是65岁以下妇女死亡主因。该疾病异质性显著，依雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）、人表皮生长因子受体2（HER2）表达和Ki67增殖指数，分为管腔A型、管腔B型、HER2+和三阴性乳腺癌（TNBC）四大亚型，各亚型预后和治疗需求不同。尽管治疗有进展，但存在激素疗法耐药、抗HER2疗法有副作用且非所有患者受益、TNBC依赖化疗且疗效不理想等挑战，需创新治疗方法。 生物胺（BA）是具生物活性的小分子化合物，过量对健康有害，还能影响细胞过程。BA相关基因编码参与内源性生物胺合成、降解和信号传导途径的受体、酶和调节器，其分子影响细胞信号、免疫调节和肿瘤进展。组胺及其受体、多巴胺能系统与多种恶性肿瘤有关，但生物胺及其相关受体导致乳腺癌进展的机制，尤其在不同亚型中的机制尚不清楚。

Aesthetic Surgery Journal最新的一篇研究报告，旨在调查不同亚型乳腺癌中BA相关基因、蛋白质及其调控 miRNA 的表达模式，以确定潜在的生物标志物和治疗靶点。

研究方法上，运用多种前沿技术：通过TRIzol试剂等提取纯化RNA；采用HG-U 133_A2微阵列平台、GeneChip miRNA 2.0 Array分别分析生物胺相关基因mRNA与miRNA表达；利用定量RT-PCR验证基因表达数据；借助ELISA检测特定蛋白水平。同时，使用多种统计方法，包括RMA算法归一化、方差分析、生存分析等，确保数据处理科学严谨。 研究结果表明，292个生物胺相关mRNA中，有24个mRNA（对应15个基因）在乳腺癌组织与对照样本间存在显著差异表达。经Tukey事后检验，进一步确定了区分不同亚型的特异性mRNA，以及在多亚型中共同改变的mRNA。

综上所述，BA相关基因和miRNA的亚型特异性失调表明，它们参与了肿瘤进展、免疫调节和代谢调节。 研究结果突出了潜在的治疗目标，尤其是 TNBC 和 HER2+ 亚型。

原始出处：

Sirek A, Sirek T, Nowakowski R, Borawski P, Ossowski P, Mitka-Krysiak K, Zmarzły N, Boroń K, Chalcarz M, Kuraszewska B, Szulik M, Boroń D, Grabarek BO. Subtype-specific dysregulation of biogenic amine-related genes and miRNAs in breast cancer: identification of DRD2, HRH2, and HRH4 as potential therapeutic targets in TNBC and HER2+ subtypes. Breast Cancer Res Treat. 2025 May 27. doi: 10.1007/s10549-025-07732-4. Epub ahead of print. PMID: 40425926.

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    2025-06-10 梅斯管理员 来自上海

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