【BJH】来特莫韦预防对相合同胞供者造血干细胞移植的影响：选择最佳预防治疗的合适人群

来特莫韦预防

巨细胞病毒（CMV）再激活是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见的并发症，受供者类型、预处理方案、供者和受者的CMV血清学状态以及移植物抗宿主病（GVHD）的严重程度影响。来特莫韦预防性治疗可显著降低移植后CMV再激活率，具有临床和成本效益优势。但也有研究认为来特莫韦给药后Epstein-Barr病毒（EBV）再激活的风险增加，可能因为来特莫韦减少了CMV抗原暴露并可能延迟T细胞免疫重建。

为评估来特莫韦对相合同胞供者allo-HSCT中对受者的影响，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展回顾性，比较了72名接受来特莫韦的相合同胞移植受者与134名对照者，近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

研究方法：研究纳入标准包括：年龄≥12岁、匹配同胞供体、接受allo-HSCT，排除标准包括：90天内死亡或失访、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、来特莫韦开始时间晚于第28天或在前90天内中断超过14天。分为两个队列。队列1为2022年1月至2023年12月间接受相合同胞供者allo-HSCT的患者，其中72名接受来特莫韦预防，134名为对照组；倾向性评分匹配 (PSM)后两组均有72例患者。队列2为2024年1月至7月间接受来特莫韦预防的患者和未接受来特莫韦预防的患者（分别有54例和66例）。主要结果为移植后200天内CMV相关并发症的累积发生率和高危患者识别；CMV相关并发症包括CMV病毒血症、难治性CMV病毒血症、CMV疾病和抗CMV联合治疗。次要结果包括EBV相关并发症、移植和生存结果；EBV相关并发症包括EBV病毒血症、EBV相关移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）和CD20单克隆抗体使用。

CMV病毒血症：来特莫韦显著降低200天内CMV病毒血症的发生率（5.6% vs. 33.3%，p<0.001）。多变量分析显示，使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和III-IV级急性GVHD是CMV病毒血症的独立风险因素，而CMV血清状态对CMV病毒血症的影响不显著（p=0.448）。基于风险因素（ATG、III-IV级aGVHD）的分层显示，LTV对高危患者的效果比低危患者更显著。

EBV病毒血症：来特莫韦预防组EBV病毒血症的发生率显著高于对照组（13.9% vs. 1.4%，p=0.025），CD20单克隆抗体的使用也显著增加（11.1% vs. 1.4%，p=0.046）。

长期生存：两组之间的长期生存结果相似，包括1年总生存率（OS）、无病生存率（DFS）、无GVHD和无复发生存率（GRFS）以及非复发死亡率（NRM）。

队列2验证：上述结果在作者中心的第二个队列中也得到验证。

总结&讨论

来特莫韦预防效果：来特莫韦预防显著降低CMV病毒血症的发生率，尤其是在高危患者（使用ATG或III-IV级急性GVHD）中效果更显著。

EBV相关并发症：来特莫韦组EBV病毒血症和PTLD的风险增加，提示在来特莫韦预防期间需要加强EBV监测。

免疫重建：来特莫韦可能延迟免疫重建，特别是在缺乏CMV抗原刺激的情况下。

风险分层：来特莫韦在降低CMV相关并发症方面显示出多重获益，但在高血清阳性率人群中，仅CMV血清状态不足以预测再激活风险。研究建议基于风险因素（ATG和III-IV级急性GVHD）而非单独的CMV血清状态来指导CMV预防策略。

未来研究：需要更大规模的临床研究来验证这些发现，并探索来特莫韦预防的长期影响。

参考文献

Zhen S, Liu L, Liu F, Shen Y, Zhang T, Fan Y, et al. The impact of letermovir prophylaxis in matched sibling donor haematopoietic stem cell transplantation: Selecting the appropriate population for optimal prophylactic therapy. Br J Haematol. 2025;00:1–12. https://doi.org/10.1111/ bjh.70016