【愈见乙肝2024】育龄期慢乙肝妇女成功母婴阻断，产后积极抗病毒治疗获临床治愈

编者按：由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的“愈见乙肝2024慢乙肝临床治愈病例赛”旨在为全国肝病感染临床医师搭建交流平台，通过病例比赛方式提升慢乙肝临床治愈实践能力，最终促进慢乙肝领域事业的发展。经过全国海选，近9个月的比拼，总决赛现已落下帷幕。比赛期间推选出许多优秀的临床治愈病例，我们将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。

母婴传播是HBV传播的主要途径之一，我国孕妇HBV感染率约为6%，其中超25%具有较强传染性。指南对于HBV母婴阻断推荐适时给予核苷（NAs）治疗。越来越多的研究表明慢乙肝孕妇在产后由于免疫系统的变化，可能更有利于实现临床治愈。往期已有核苷经治的育龄期女性产后采用聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合治疗获HBsAg清除的案例。本期将与大家分享一例育龄期慢乙肝妇女成功母婴阻断，生育健康两孩，产后积极治疗短期内获临床治愈的病例。

病历简介 

患者姓名：杨XX

性别：女

年龄：27岁

主诉：发现HBsAg阳性2年，转氨酶升高2天

现病史：2年前体检发现HBsAg（+），围产保健时发现ALT 432 U/L、AST 178 U/L

既往史：否认高血压、糖尿病、心脏病史，无输血、献血史

个人史：无饮酒史

家族史：母亲及一姐姐均为慢乙肝患者，均未治疗

治疗前检查结果：

病毒学：

HBV DNA: 1.40 × 10⁸ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 5563.2 IU/mL; HBsAb: 0.5 mIU/mL;

HBeAg: 66.16 IU/mL; HBeAb: 0.02 PEIU/mL;

HBcAb: 15.76 PEIU/mL;

生化学：

ALT: 458 U/L; AST: 190 U/L；ALP: 171 U/L; 

GGT 104 U/L; TBIL: 21.5 umol/L;

彩超：中度脂肪肝

诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病

开始治疗时间：2018年9月

治疗方案

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；TDF 富马酸替诺福韦二吡呋酯

治疗过程

前期治疗

2018年9月时孕妇HBeAg阳性，HBV DNA > 20000 IU/mL，ALT 458 U/L，为保障母婴安全且预防母婴垂直传播，及时予以TDF抗病毒治疗和复方甘草酸苷注射液保肝治疗。2019年4月顺利诞下第一个孩子，母子平安。由于患者有二胎需求，医患共同决策迎接二胎后再追求治愈。后续继续口服TDF抗病毒治疗，病情稳定，指标控制良好。2021年6月，患者顺利诞下第二个孩子。2023年1月20日，经过217周口服抗病毒治疗，HBsAg较前有所下降，实现HBeAg血清学转换，HBV DNA持续低于20 IU/mL，ALT、AST水平持续在正常范围内波动，HBsAg下降缓慢进入平台期。APRI评分0.20、FIB-4评分0.07、肝硬度3.5 kpa、肝胆彩超正常。根据最新慢乙肝防治指南推荐，可考虑联合PEG IFNα追求临床治愈。患者治疗意愿强、依从性好，近期无生育计划，排除了干扰素的禁忌症，经充分沟通后，于2023年1月21日正式开启PEG IFNα-2b + TDF联合治疗。

后续治疗

0周（以PEG IFNα-2b + TDF联合治疗为起始周数计算)

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 598.41 IU/mL; HBsAb: 0.5 mIU/mL;

ALT: 23 U/L; AST: 31 U/L；

4周，HBsAg下降约1 log₁₀ IU/mL，ALT急性升高

HBsAg: 52.06 IU/mL; HBsAb: 0.05 mIU/mL;

ALT: 120 U/L; AST: 172 U/L；

8周，获得HBsAg清除

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 1.74 mIU/mL;

ALT: 150 U/L; AST: 174 U/L；

12周，获得HBsAg血清学转换

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 27.75 mIU/mL;

ALT: 89 U/L; AST: 159 U/L；

巩固治疗至48周，HBsAb水平上升至100 mIU/mL以上，停用PEG IFNα和TDF

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 138.05 mIU/mL;

ALT: 53 U/L; AST: 51 U/L；

停药随访至68周，ALT复常，维持HBsAg血清学转换，HBsAb水平仍维持100 mIU/mL以上

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 110.35 mIU/mL;

ALT: 17 U/L; AST: 20 U/L。

指标变化

后续联合治疗过程中血清学相关指标的变化

注：HBeAg参考范围为0 - 0.1 IU/mL，HBeAb参考范围为0 - 0.15 PEIU/mL

后续联合治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

后续联合治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是HBeAg阳性慢性乙型肝炎的妊娠期妇女，HBV DNA 1.40 × 10⁸ IU/mL，ALT 458 U/L，中度脂肪肝，予以TDF和复方甘草酸苷注射液治疗，期间顺利产下两个孩子。TDF治疗至217周时，HBV DNA < 20 IU/mL、HBsAg 598.41 IU/mL、HBeAg阴性、ALT正常，为追求临床治愈，开启PEG IFNα-2b + TDF联合治疗，治疗4周出现免疫介导的ALT急性升高，仅治疗8周获得HBsAg清除；治疗12周获得HBsAg血清学转换；继续巩固治疗至48周，HBsAb上升至100 mIU/mL以上。停药随访至68周，ALT复常，维持HBsAg血清学转换，HBsAb水平仍维持100 mIU/mL以上，表明疗效稳固，瞬时弹性成像及脂肪肝CAP检查未见异常。患者在PEG IFNα-2b + TDF联合治疗期间，耐受性良好，并未出现发热、脱发、体重下降等不良反应；定期监测血常规、甲功、血糖等指标显示基本正常。

总结几点：

1 医患同心，治愈有望。

2 妊娠遇乙肝，抗病毒助分娩，新生守护。

3 产后ALT升，PEG IFNα强免疫获治愈，疗效稳固。