慢性创伤性脑损伤的新发现：血浆生物标志物揭示长期神经病理变化

创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）是一种常见的神经系统疾病，其长期影响可能包括认知功能障碍、神经退行性病变等。尽管急性期的TBI研究已经取得了显著进展，但慢性期的神经病理机制仍不明确。近年来，血浆生物标志物作为一种新兴的诊断和预后工具，逐渐成为研究热点。最近，一项发表在顶级期刊上的研究通过分析慢性单次中重度TBI患者的血浆生物标志物，揭示了其与淀粉样蛋白、tau蛋白沉积、白质微结构、脑年龄和认知功能的关系，为理解TBI的长期影响提供了新的视角。

研究团队招募了90名在10至33年前经历过单次中重度TBI的参与者（平均年龄58.2岁，73%为男性）和32名非TBI对照者（平均年龄57.9岁，66%为男性）。研究采用以下方法进行评估：1)血浆生物标志物检测：使用单分子阵列技术测量了泛素C端水解酶L1（UCH-L1）、神经丝轻链（NfL）、tau蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和磷酸化tau蛋白（P-tau181）。2)PET成像：使用18F-NAV4694和18F-MK6240分别检测淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau神经纤维缠结。3)MRI成像：评估白质微结构和脑年龄。4)认知功能测试：采用Rey听觉词语学习测试（RAVLT）评估言语情景记忆。

研究发现，对照组相比，TBI患者的血浆UCH-L1水平显著升高67%（P = 0.018，调整后P = 0.044），P-tau181水平升高27%（P = 0.011，调整后P = 0.044）。这些结果表明，即使在TBI发生多年后，神经元损伤和磷酸化tau蛋白的积累仍在持续。PET成像结果与预期不同，TBI患者的淀粉样蛋白和tau蛋白PET成像并未显示显著升高，提示慢性TBI的神经病理机制可能与典型的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）不同。白质微结构与脑年龄血浆P-tau181、UCH-L1、GFAP和NfL的浓度升高与白质微结构的恶化显著相关，但与脑年龄无关。这表明血浆生物标志物可能反映了慢性TBI患者的白质损伤。认知功能较高的P-tau181、tau和UCH-L1浓度与较差的言语情景记忆显著相关。例如，P-tau181浓度升高与短期延迟记忆（b = −2.17，P = 0.043）和长期延迟记忆（b = −2.56，P = 0.020）的下降相关。

综上，这项研究揭示了慢性TBI患者血浆生物标志物的变化及其与神经病理和认知功能的关系，为理解TBI的长期影响提供了重要线索。慢性TBI的长期影响一直是医学界的难题，而这项研究通过血浆生物标志物的分析，为我们提供了新的希望。研究不仅揭示了慢性TBI患者的神经病理变化，还为开发诊断和监测工具提供了重要依据。未来，随着技术的进步和研究的深入，我们有望为TBI患者提供更精准的诊断和个性化治疗方案，帮助他们改善生活质量。

参考文献：Gershon Spitz, Amelia J Hicks, Stuart J McDonald, et al, Plasma biomarkers in chronic single moderate–severe traumatic brain injury, Brain, Volume 147, Issue 11, November 2024, Pages 3690–3701, https://doi.org/10.1093/brain/awae255