读书报告 | 卡度尼利单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃或胃食管连接部腺癌的III期临床研究

程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合化疗已成为晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌一线治疗的标准治疗。然而，程序性死亡配体1（PD-L1）表达低的患者的生存获益有限。本研究对卡度尼利单抗（PD-1/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）双特异性抗体）联合化疗作为G/GEJ腺癌的一线治疗的疗效和安全性进行了研究。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。入组患者为未经治疗、不可切除、局部晚期或转移性G/GEJ腺癌。患者按1：1接受卡度尼利单抗（每3周10 mg /kg）或安慰剂加化疗，主要终点是意向治疗人群的总生存期（OS）。次要终点包括PD-L1联合阳性评分≥5的患者的OS、PFS、ORR，DOR和安全性。

此报告对中期分析进行了报道。截至2023年8月18日来自75个研究中心的610名患者被随机分配到卡度尼利单抗（n = 305）或安慰剂（n = 305）组。中位随访时间为18.7个月，卡度尼利单抗组的中位OS显著延长（14.1个月 vs 11.1个月;风险比（HR）0.66; 95%置信区间（CI）0.54-0.81），达到主要终点。 mPFS分别为7.0个月和5.3个月（HR 0.53，95% CI 0.44-0.65）。PD-L1联合阳性评分≥5的患者的中位OS为15.3个月vs 10.9个月（HR 0.58，95%CI 0.41-0.82）。ORR为65.2% vs 48.9%，中位缓解持续时间为8.8个月vs 4.4个月。卡度尼利单抗组和安慰剂组中≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为65.9%和53.6%，最常见的是血小板计数下降、中性粒细胞计数下降和贫血。大多数免疫相关不良事件为1级或2级。未观察到新的安全性信号。

结论：卡度尼利单抗联合化疗可显著改善晚期G/GEJ腺癌患者的OS，且安全性可控（Nat Med. 2025 Apr;31(4):1163-1170. doi: 10.1038/s41591-024-03450-4）。