《新英格兰杂志》：Inebilizumab治疗全身型重症肌无力的三期临床试验

自身免疫性全身型重症肌无力（gMG）是一种由于自体反应性B细胞产生抗乙酰胆碱受体或肌肉特异性激酶抗体导致的疾病。这些自身抗体影响神经肌肉接头处的信号传递，引起波动性的肌肉无力。大约80%的患者为抗乙酰胆碱受体抗体阳性，而7%-10%的患者则为抗肌肉特异性激酶抗体阳性。尽管不同抗体亚型的患者可能表现出相似的症状，但其基础免疫病理机制有所不同。

国外研究团队进行了一项关于inebilizumab治疗全身型重症肌无力（gMG）的三期临床试验，探讨了inebilizumab作为一种针对B细胞耗竭的单克隆抗体在治疗gMG中的效果和安全性。

此项三期、双盲、随机、安慰剂对照试验招募了238名具有抗乙酰胆碱受体抗体或抗肌肉特异性激酶抗体的重症肌无力患者，按1:1的比例随机分配接受静脉注射inebilizumab（第1天和第15天给予所有参与者300mg，对于乙酰胆碱受体抗体阳性的参与者，在第183天额外给药）或匹配的安慰剂，治疗期分别为52周（乙酰胆碱受体抗体阳性者）或26周（肌肉特异性激酶抗体阳性者）。糖皮质激素治疗从第4周开始逐渐减少，目标是在第24周达到每天5mg。

研究主要终点是基线到第26周时Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) 评分的变化（评分范围0-24，分数越高表示病情越重）。一个关键的次要终点是Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) 评分在第26周的变化（评分范围0-39，分数越高表示病情越重）。安全性和耐受性也被评估。

研究结果显示，接受inebilizumab治疗的参与者相比安慰剂组在MG-ADL评分上有了更大的改善（最小二乘均值变化，-4.2 vs -2.2；调整差异，-1.9；95%置信区间[CI]，-2.9至-1.0；P<0.001）。同样地，在QMG评分上也观察到了显著差异（最小二乘均值变化，-4.8 vs -2.3；调整差异，-2.5；95% CI，-3.8至-1.2；P<0.001）。最常见的不良事件包括头痛、咳嗽、鼻咽炎、输液相关反应和尿路感染。Inebilizumab并未显示出更高的严重不良事件发生率。

样本量估计基于使用双侧t检验的方法，目标样本量为230名参与者，确保了在α水平为0.05的情况下，检测出inebilizumab组与安慰剂组之间在总人群中的MG-ADL评分的真实平均治疗差异为2分时有超过95%的功效。疗效分析采用改良意向治疗人群进行，即包括所有经过随机化、至少接受一次inebilizumab或安慰剂，并有基线MG-ADL评分和至少一次随访后MG-ADL评分的参与者。

研究表明，对于抗乙酰胆碱受体抗体或肌肉特异性激酶抗体阳性的全身型重症肌无力患者，inebilizumab能够改善功能并减少病情严重程度。然而，仍需进一步的研究来确认其长期临床益处和安全性。

参考文献：

Richard J, Nowak,Michael, Benatar,Emma, Ciafaloni et al. A Phase 3 Trial of Inebilizumab in Generalized Myasthenia Gravis.[J] .N Engl J Med, 2025, 0: 0.