Phytomedicine:降糖调脂方(JTTZF),靶向 ABCD2/PEX2/ATGL 轴改善 MASLD 的新机制

19小时前 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

本研究首次系统揭示了中药复方“降糖调脂方”(JTTZF)通过调控肝过氧化物酶体转运蛋白ABCD2及其下游PEX2/ATGL通路,逆转脂肪酸代谢重编程,从而减轻MASLD的分子机制。

代谢功能紊乱相关脂肪肝病(MASLD)是一种以肝细胞内脂质积聚为特征的代谢性疾病,发病机制复杂,涵盖遗传易感性、环境因素及心理健康等多维影响。随着肥胖及2型糖尿病的流行,MASLD患病人数超过16亿,成为全球负担沉重的公共卫生问题。其核心病理过程包括胰岛素抵抗(IR)、脂肪酸代谢异常及氧化应激,这三者相互作用,促进疾病进展至纤维化甚至恶性肿瘤。 近年研究指出,脂肪酸代谢重编程,尤其是脂肪酸β-氧化受阻,是MASLD肝细胞脂质堆积及炎症反应的重要驱动因素。脂肪滴(LD)稳态紊乱和过氧化物酶体内极长链脂肪酸(VLCFA)异常代谢,导致大量活性氧(ROS)产生,加剧氧化损伤,形成恶性循环。脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)及其上游调控蛋白ABCD2和PEX2,作为脂滴代谢与脂肪酸转运的关键节点,其功能失衡被认为是MASLD脂代谢紊乱的核心。 尽管JTTZF在临床上已显示改善糖脂代谢及肝功能的潜能,其分子作用机制及对ABCD2/PEX2/ATGL轴的具体调控尚不明确,有必要系统探究其在MASLD治疗中的作用靶点及机制。 近期,发表于Phytomedicine期刊的一项研究,首次系统揭示了中药复方“

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