Arthritis Care Res (Hoboken)：免疫抑制剂对早期局限性硬皮病患者器官损伤的保护作用，基于 SCTC-DI 的回顾性队列研究

系统性硬化症（SSc）以血管病变、免疫异常及多器官纤维化为特征，早期器官损伤累积与死亡率密切相关。尽管免疫抑制剂（ISs）如methotrexate（MTX）、cyclophosphamide（CYC）等被用于治疗皮肤增厚和间质性肺病（ILD），但其对全球器官损伤的长期影响尚未明确。本研究旨在利用新型硬皮病临床试验协会损伤指数（SCTC-DI），评估ISs在早期SSc患者中对器官损伤累积的保护作用，重点关注局限性皮肤型（lcSSc）与弥漫性皮肤型（dcSSc）亚组的差异。

本研究为回顾性队列研究，纳入加拿大与澳大利亚SSc队列中病程≤2年的患者，分为lcSSc（n=210）与dcSSc（n=192）亚组，按是否接受ISs（MTX/CYC/azathioprine/mycophenolate）分组。主要结局为SCTC-DI评分变化（范围0-42，分数越高损伤越重），通过逆概率治疗加权（IPTW）平衡组间混杂因素（性别、年龄、基线肺功能等），构建边际结构广义估计方程模型。数据采集包括年度临床评估、血清学指标（抗着丝粒抗体ACA、抗拓扑异构酶抗体ATA等）及影像学结果（高分辨率CT评估ILD）。统计分析采用加权模型评估ISs暴露与损伤评分变化的关联。

在lcSSc患者中，34%（71/210）曾接受ISs治疗，平均随访4.3年。IPTW校正后，ISs暴露与损伤评分年增幅降低0.34点（β=-0.34，95%CI -0.59~-0.09，P=0.007），提示显著保护效应。基线特征显示，ISs组更常伴ILD（32.4% vs 19.4%，P=0.037）、炎症性关节炎（48.6% vs 22.2%，P<0.001）及抗拓扑异构酶抗体阳性（33.3% vs 9.7%，P<0.001）。肺功能（FVC%）下降与损伤累积正相关（β=-0.01，P=0.017）。dcSSc患者中，76%（150/192）接受ISs，平均随访4.6年，但ISs暴露未显著影响损伤评分（β=-0.08，P=0.627）。dcSSc组ISs使用者更年轻（50.0±12.1岁 vs 55.5±10.7岁，P=0.008），抗拓扑异构酶抗体阳性率更高（33.1% vs 10.3%，P=0.005），但基线损伤评分更高（中位数5 vs 3）。未校正模型中，女性性别与损伤减少相关（β=-0.34，P=0.040），但IPTW后无统计学意义。

基于逆概率治疗加权（IPTW）的边际结构GEE模型评估免疫抑制暴露与局限性皮肤型硬皮病患者损伤评分变化的关联性

本研究首次证实ISs可降低早期lcSSc患者的SCTC-DI，但对dcSSc患者无显著保护作用。lcSSc亚组中，ISs使损伤年增幅减少0.34点，可能与抑制ILD及关节炎进展相关。dcSSc亚组结果阴性或源于未测量混杂因素（如治疗选择偏倚）或疾病本身快速进展特性。未来需在前瞻性随机试验中验证ISs对dcSSc的潜在益处，并优化SCTC-DI指标以涵盖更多损伤维度。研究结果为SSc个体化治疗策略提供了重要依据，强调亚组分析在异质性疾病中的必要性。

原始出处：

Baron M, Nikpour M, Hansen D, Proudman S, Stevens W; Australian Scleroderma Interest Group and the Canadian Scleroderma Research Group; Wang M. Immunosuppressive Drugs in Early Systemic Sclerosis and Prevention of Damage Accrual. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 May;77(5):640-648. doi: 10.1002/acr.25467. Epub 2025 Feb 2. PMID: 39542833; PMCID: PMC12038219.