J Am Acad Dermatol：波伏西替尼治疗广泛型白癜风的疗效与安全性，一项随机、双盲、剂量递增的2期临床试验

白癜风是一种慢性自身免疫性皮肤病，特征为皮肤上出现色素脱失斑，原因是黑色素细胞功能的渐进性丧失。全球白癜风的患病率约为0.2%至0.5%，非节段型白癜风为最常见类型，常伴有疾病活动性波动和显著的心理及生活质量负担。

干预该疾病的目标是促进黑色素细胞的再生和皮肤再色素化。病理机制方面，干扰素-γ（IFN-γ）及其下游的Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路在白癜风的炎症介导和进展中发挥核心作用。抑制该通路已成为治疗白癜风的靶向策略，目前仅有外用JAK1/JAK2抑制剂鲁索利替尼（Ruxolitinib）获得批准，但其适应症局限于影响体表面积≤10%的患者，尚无针对广泛型白癜风患者的系统治疗方案。波伏西替尼作为一种口服选择性JAK1抑制剂，具有靶向性强和便捷给药的优势，有望填补这一临床需求空白。

研究方法

本多中心、多剂量、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验于美国和加拿大开展，符合伦理委员会审批和国际良好临床规范。纳入18-75岁、皮损面积较广的NSV患者，要求面部皮损≥0.5%体表面积（BSA），总身体现患处≥8% BSA。患者按8%–20%或大于20%的总BSA进行分层随机，1:1:1:1分配至波伏西替尼 15 mg、45 mg、75 mg或安慰剂组，口服每日一次，治疗24周。24周后，进入延长用药期，安慰剂及15 mg组患者改为75 mg剂量，45 mg和75 mg组维持原剂量，继续用药至52周。随后进行24周的无药随访观察。主要终点为24周T-VASI的百分比变化，关键次要终点为达到50%改善（T-VASI50）的患者比例，安全性包括不良事件监测及实验室检查。统计采用混合效应模型和逻辑回归分析。

研究结果

1.患者基线特点：171名患者中，54.4%为女性，平均年龄50岁。多数为白人（77%），其中66.7%表现为浅肤色（I-III型）。平均病程约19年，平均T-BSA和T-VASI分别约28%和25。超过一半患者（52.6%）体损面积>20%，面部损害较重者占37.4%。约48%的患者存在活动性病灶。既往多使用局部皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂及光疗治疗。

2.治疗效果

• 主要疗效指标：治疗24周后，波伏西替尼各剂量组T-VASI均显著改善（15 mg组19.1%，45 mg组17.8%，75 mg组15.7%），而安慰剂组为−2.3%，各剂量组与安慰剂比较均达统计学显著（P<0.01）。
• 面部再色素化（F-VASI）同样表现出显著改善，15 mg组27.7%，45 mg组36.4%，75 mg组29.4%，而安慰剂仅5.1%，差异显著（P<0.01）。
• 主要次要终点T-VASI50（至少改善50%）的患者比例在24周时各剂量组均高于安慰剂但未达统计学显著，随着治疗延长至52周，T-VASI50、75和90的患者比例均持续增加。

3.安全性情况

• 24周治疗期间，波伏西替尼组不良事件发生率略高于安慰剂组（74.6% vs. 57.1%），最常见为COVID-19感染、头痛、疲劳、肌酸激酶升高和粉刺。肌酸激酶升高无临床症状，粉刺为轻中度，无需停药。
• 52周延长期，无新增安全信号，3例轻中度局限性带状疱疹，均恢复且非严重不良事件。无药物相关的严重不良事件。
• 实验室指标无临床相关异常，血红蛋白及血小板维持稳定。

表1 .基线时的患者人口统计和临床特征

表2 T-VASI和F-VASI响应摘要

表3 TEAEs总结

图1：波伏西替尼治疗白癜风患者总Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI)改善趋势

图2 应用F-VASI评价白癜风患者服用波伏替尼的疗效。

讨论与意义

该研究首次系统评估了波伏西替尼这一口服选择性JAK1抑制剂在广泛型NSV患者中的长期治疗效果和安全性。临床数据表明，波伏西替尼在6个月治疗期内显著促进患者的全身及面部皮肤再色素化，且无剂量依赖性的明显差异，提示各剂量均具良好疗效。值得关注的是，延长至52周的治疗未见疗效平台阶段，部分指标继续改善，显示持续用药的潜力优势。尤其面部区域的恢复率较高，针对额头脸颊等高暴露部位的美学及心理影响改善意义重大。此外，停药后24周随访中部分患者仍维持改善状态，支持该药物可能对疾病过程产生一定的调控作用，而非仅为短期对症治疗。安全性方面，波伏西替尼耐受良好，无严重药物相关不良事件，上述特点使其成为针对广泛型NSV患者的有力治疗选择。

不过，研究存在一些限制，主要为样本中白人及年长患者偏多，且平均病程较长，可能对结果推广造成影响。患者数量在某些亚组（尤其后期随访）仍有限，未来需要更大规模、多样化人群的临床验证，尤其关注长期安全性及生活质量改善度的深入评估。

原始出处：

Pandya AG, Ezzedine K, Passeron T, et al. Efficacy and Safety of the Oral Janus Kinase 1 Inhibitor Povorcitinib in Patients With Extensive Vitiligo in a Phase 2, Randomized, Double-Blinded, Dose-Ranging, Placebo-Controlled Study. J Am Acad Dermatol. 2025. doi:10.1016/j.jaad.2025.06.027.