Rheumatology (Oxford)：利妥昔单抗维持治疗让ANCA相关性血管炎复发更少

肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）是ANCA相关性血管炎（AAV）的亚型，以全身小血管坏死性炎症为特征。尽管诱导治疗可控制疾病活动，但高达50%的患者会复发，导致长期糖皮质激素（GC）和免疫抑制剂的累积毒性。利妥昔单抗（RTX）作为靶向CD20的单克隆抗体，已被推荐为AAV缓解维持的一线药物，但其在真实世界中的长期疗效与安全性数据有限。本研究旨在评估RTX维持治疗的复发率、危险因素及严重不良事件（SAEs）发生率，为临床实践提供证据支持。

本研究为多中心回顾性队列研究，纳入希腊AAV患者注册系统（2008-2023年）中101例新诊断或复发的GPA/MPA患者，所有患者经诱导治疗达到完全缓解（定义为BVASv3=0且泼尼松≤7.5 mg/天），并接受≥1个RTX维持疗程（每6个月一次）。主要终点为治疗期间的复发率（定义为BVASv3>0），次要终点包括严重感染、COVID-19住院、心血管事件、恶性肿瘤等SAEs。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估复发风险因素，统计随访时长为294.5患者年。数据收集涵盖人口学特征、器官受累、诱导方案（RTX单药、RTX联合环磷酰胺CYC或CYC单药）、并发症及治疗结局。

研究结果​​

1. 患者特征：纳入101例患者（69% GPA，31% MPA），中位年龄63岁，53%为新诊断患者，93% ANCA阳性（52% PR3-ANCA+，41% MPO-ANCA+），55%存在肾脏受累（中位eGFR 32 ml/min/1.73 m²）。诱导方案中，64%接受RTX单药，21%联合CYC，10%仅用CYC。

2. 复发率与危险因素：中位随访1.4年期间，24%患者（24例）发生30次复发（57%为严重复发），总发生率为10.2/100患者年，其中73%发生于前2年。多因素分析显示：

· 肾脏受累显著降低复发风险（aHR=0.20，95% CI: 0.06–0.74）；

· RTX+CYC诱导较RTX单药复发风险更低（aHR=0.02，95% CI: 0.001–0.43）；

· 早期完全缓解（中位时间7个月）与低复发风险相关（aHR=1.07/月）。

3. 严重不良事件：

· 严重感染发生率为5.8/100患者年（17例，41%为呼吸道感染），76%发生于首年；

· COVID-19住院11例（3.7/100患者年），死亡率27%；

· 心血管事件6例（2.0/100患者年），​​恶性肿瘤​​4例（1.4/100患者年）；

· 死亡10例（3.4/100患者年），60%因感染致死。

4. 其他发现：20%患者出现低丙种球蛋白血症（IgG<700 mg/dl），但与感染风险无显著关联（P=0.642）。

（A）复发与（B）严重感染的总体发生率及按RTX维持治疗开始后年份分层的发生率

本队列研究显示：希腊101例GPA/MPA患者在利妥昔单抗（RTX）维持治疗下总体复发率为10.2/100人年，且七成复发集中在前两年。若诱导期使用“RTX + 环磷酰胺”或患者合并肾脏受累，其后续复发风险明显更低；完全缓解达成得越早，复发概率越小。严重感染是首年主要威胁（5.8/100人年），亦为死亡首因；新冠住院患者死亡率高达27%，提示免疫抑制期应强化感染防控。心血管事件及恶性肿瘤发生率较低，低丙球蛋白血症虽见于20%患者，但未增加感染风险。综上，RTX维持方案安全可控，优化诱导策略、加速缓解并严防感染，可进一步提高长期获益。

原始出处：

Gialouri CG, Chalkia A, Koutsianas C, Chavatza K, Argyriou E, Panagiotopoulos A, Karamanakos A, Dimouli A, Tsalapaki C, Thomas K, Orfanos P, Lagiou P, Katsikas G, Boki K, Boumpas D, Petras D, Vassilopoulos D. Relapses and serious adverse events during rituximab maintenance therapy in ANCA-associated vasculitis: a multicentre retrospective study. Rheumatology (Oxford). 2025 Apr 1;64(4):1989-1998. doi: 10.1093/rheumatology/keae409. PMID: 39107924; PMCID: PMC11962940.