【JCO】阿可替尼、苯达莫司汀、利妥昔单抗治疗老年初治MCL的3期ECHO研究结果

阿可替尼+BR

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性强、无法治愈的B细胞淋巴瘤。对于老年患者，由于毒性问题，通常不耐受剂量密集的化疗方案，因此苯达莫司汀-利妥昔单抗是标准治疗方案之一。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在复发/难治性MCL中显示出疗效，并在早期治疗中显示出良好效果，例如伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗有无进展生存期获益，但总生存期无获益，可能原因在于毒性。阿可替尼是一种第二代BTKi，与伊布替尼相比，在慢性淋巴细胞白血病中显示出更好的安全性。

MD安德森癌症中心Michael Wang（王鲁华）教授牵头一项III期ECHO研究评估了苯达莫司汀+利妥昔单抗对比苯达莫司汀+利妥昔单抗+阿可替尼治疗老年初治MCL的疗效和安全性，初稿近日在线于《Journal of Clinical Oncology》。

研究方法&结果

研究设计：研究纳入年龄≥65岁的初治MCL患者，随机分配至阿可替尼组或安慰剂组，每组299例患者。所有患者均接受6个周期的苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗，随后对有反应的患者进行利妥昔单抗维持治疗2年。阿可替尼组患者额外接受阿可替尼100mg每日两次，直至疾病进展或不可接受的毒性；安慰剂组接受安慰剂治疗。主要终点为独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

患者和治疗：共598例患者随机分配至两组，每组个299例，中位年龄为71岁。阿可替尼组74.2%的患者完成了诱导治疗，安慰剂组为75.3%。阿可替尼组51.5%的患者完成了利妥昔单抗维持治疗，安慰剂组为45.8%。

疗效：中位随访44.9个月，阿可替尼组的中位PFS为66.4个月，安慰剂组为49.6个月（风险比0.73；95%置信区间0.57-0.94；P=0.0160）。在所有亚组中，包括高危患者中，阿可替尼组的PFS均优于安慰剂组。阿可替尼组ORR为91.0%，安慰剂组为88.0%；阿可替尼组CR率为66.6%，安慰剂组为53.5%。阿可替尼组和安慰剂组的中位OS均未达到，风险比为0.86（95%置信区间0.65-1.13；P=0.2743）。

安全性：阿可替尼组和安慰剂组的≥3级不良事件发生率分别为88.9%和88.2%。阿可替尼组最常见的不良事件为恶心（42.8%）、中性粒细胞减少症（40.1%）、腹泻（37.4%）、COVID-19（30.6%）和头痛（30.3%），安慰剂组分别为37.7%、41.4%、27.9%、20.9%和14.1%。

总结

PFS显著改善：阿可替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗方案显著改善初治MCL患者的无进展生存期。

OS无显著差异：尽管阿可替尼组的总生存期有改善趋势，但差异未达到统计学意义。

毒性可控：阿可替尼组的不良事件发生率与安慰剂组相当，且未观察到严重的额外毒性。

临床意义：该研究结果支持阿可替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗作为初治MCL患者的标准治疗方案，尤其是在老年患者中。

参考文献

Wang M, Salek D, Belada D, Song Y, Jurczak W, Kahl BS, Paludo J, Chu MP, Kryachok I, Fogliatto L, Cheah CY, Morawska M, Sancho JM, Li Y, Patti C, Forsyth C, Zhang J, Lesley R, Ramadan S, Rule S, Dreyling M. Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. doi: 10.1200/JCO-25-00690